Eficacia clínica y seguridad de lecanemab en las fases tempranas de la enfermedad de Alzheimer: revisión sistemática de la evidencia reciente

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Incluido en la revista Ocronos. Vol. IX. N.º 8–Agosto 2026.

Pág. Inicial: Vol. IX; N.º 8: 1083

Autor principal (primer firmante): Ana Collado Ordovás

Fecha recepción: 29/07/2026

Fecha aceptación: 25/08/2026

Ref.: Ocronos. 2026;9(8): 1083

Clinical efficacy and safety of lecanemab in the early stages of alzheimer’s disease: a systematic review of the recent evidence

Autores:

Ana Collado Ordovás

Ana Cabello Jabal

Teresa Burillo Serrano

Pilar Gómez Barreiro

Alba Rubio Marín

Categoría profesional:

Grado en Enfermería

Resumen

La enfermedad de Alzheimer (EA) continúa siendo la causa predominante de demencia en el mundo, caracterizándose por el depósito extracelular de placas de beta-amiloide (Aβ) y la acumulación intraneuronal de proteína tau hiperfosforilada. Lecanemab, un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado de última generación, actúa fijándose selectivamente a las protofibrillas solubles de Aβ para favorecer su eliminación antes de que formen placas maduras. En este trabajo se analiza la eficacia clínica, el grado de depuración del amiloide y la seguridad de este fármaco en pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve por EA. Se llevó a cabo una búsqueda bibliográfica en PubMed/MEDLINE, Embase, Cochrane Library y Web of Science, seleccionando 10 trabajos y metaanálisis clave (2021-2025).

Los datos reflejan que la administración de 10 mg/kg cada dos semanas reduce de forma notable la carga de amiloide en PET y frena la progresión del deterioro cognitivo y funcional en un 27% a los 18 meses (según la escala CDR-SB). No obstante, se requiere un seguimiento riguroso mediante resonancia magnética por la aparición de anomalías de imagen relacionadas con el amiloide (ARIA), en particular edema (ARIA-E, 12,6%) y microhemorragias (ARIA-H, 17,3%), cuya frecuencia aumenta en portadores homocigotos del alelo APOE ε4. Se concluye que lecanemab representa un gran avance como tratamiento modificador de la enfermedad, aunque demanda protocolos estrictos de selección y monitorización.

Palabras clave: Enfermedad de Alzheimer; Lecanemab; Beta-amiloide; Protofibrillas; Deterioro Cognitivo Leve; ARIA; Ensayos Clínicos.

Abstract

Alzheimer’s disease (AD) remains the primary cause of dementia globally, pathologically marked by extracellular beta-amyloid (Aβ) plaque deposition and intraneuronal hyperphosphorylated tau aggregation. Lecanemab, a next-generation humanized IgG1 monoclonal antibody, selectively binds soluble Aβ protofibrils to promote their clearance prior to mature plaque assembly. This review synthesizes clinical efficacy, amyloid clearance capacity, and safety outcomes in individuals with mild cognitive impairment or mild dementia due to AD. Literature searching across PubMed/MEDLINE, Embase, Cochrane Library, and Web of Science yielded 10 core clinical trials and meta-analyses published between 2021 and 2025. Evidence demonstrates that biweekly 10 mg/kg dosing significantly decreases brain amyloid load on PET scans to non-pathological thresholds and slows functional-cognitive decline by 27% at 18 months via the CDR-SB scale. However, regular brain MRI surveillance is essential due to amyloid-related imaging abnormalities (ARIA), mainly edema (ARIA-E, 12.6%) and microhemorrhages (ARIA-H, 17.3%), with higher incidence observed among APOE ε4 homozygotes. Lecanemab represents a pivotal step in disease-modifying therapies, provided that robust patient screening and safety monitoring guidelines are implemented.

Keywords: Alzheimer’s Disease; Lecanemab; Beta-Amyloid; Protofibrils; Mild Cognitive Impairment; ARIA; Clinical Trials.

Introducción

La enfermedad de Alzheimer (EA) representa el principal diagnóstico detrás del 60-80% de los casos globales de demencia (1). Con una prevalencia actual que supera los 55 millones de personas, las proyecciones demográficas anticipan que esta cifra se triplicará para el año 2050. Desde el punto de vista anatomopatológico, la enfermedad se define por la presencia de placas seniles compuestas por péptido beta-amiloide (Aβ) en el espacio extracelular y por la agregación intraneuronal de proteína tau hiperfosforilada en forma de ovillos neurofibrilares. De acuerdo con la hipótesis de la cascada amiloide, la alteración en el equilibrio entre la síntesis y la depuración de Aβ desencadena una serie de procesos neurotóxicos que abarcan la pérdida de conexiones sinápticas, la neuroinflamación sostenida, el estrés oxidativo y la muerte neuronal progresiva (1).

A lo largo de las últimas décadas, el abordaje farmacológico de la EA se centró únicamente en el control sintomático a través de inhibidores de la acetilcolinesterasa (donepezilo, rivastigmina y galantamina) y del antagonista del receptor NMDA (memantina) (1,2). Estos fármacos proporcionan mejoras transitorias sin incidir sobre el proceso degenerativo subyacente. Dicha limitación impulsó la investigación de terapias modificadoras de la enfermedad (TME), entre las cuales la inmunoterapia pasiva con anticuerpos monoclonales dirigidos frente a diversas conformaciones del péptido Aβ ha cobrado especial protagonismo (1,2).

En este contexto surge lecanemab (Leqembi®), un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado que presenta una elevada afinidad por las formas solubles de Aβ, concretamente por las protofibrillas u oligómeros de elevado peso molecular (2,3). Su capacidad de unión a estas formas intermedias es más de 1.000 veces mayor que hacia los monómeros solubles y sensiblemente superior que frente a las placas fibrilares ya consolidadas. Al acoplarse a estos oligómeros neurotóxicos, lecanemab promueve su eliminación a través de la fagocitosis microglial mediante receptores Fc, interrumpiendo la nucleación de nuevas placas y atenuando el daño sináptico inicial (2,3).

Tras su aprobación por la FDA en 2023 y las consiguientes evaluaciones por agencias reguladoras de diversos países, lecanemab ha redefinido el campo de la neurología cognitiva (3,4). No obstante, trasladar esta terapia anti-amiloide a la práctica asistencial requiere un análisis pormenorizado del alcance real de sus beneficios clínicos, de la significación de sus marcadores biológicos y de la adecuada gestión de sus complicaciones más características, principalmente las anomalías de imagen relacionadas con el amiloide (ARIA) (3,4).

Objetivos

Objetivo general

Sintetizar la evidencia científica referente a la eficacia clínica, la tasa de depuración de biomarcadores y el perfil de seguridad de lecanemab en el abordaje de pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve secundaria a la enfermedad de Alzheimer.

Objetivos específicos

1. Determinar la magnitud del freno del deterioro cognitivo y funcional medido con las escalas CDR-SB, ADAS-Cog14 y ADCS-MCI-ADL a los 18 meses de intervención.
2. Evaluar la disminución de las placas de beta-amiloide mediante PET y los cambios inducidos en biomarcadores plasmáticos (p-tau181 y cociente Aβ42/40).
3. Cuantificar la incidencia de complicaciones de tipo ARIA-E y ARIA-H, considerando la influencia del alelo APOE ε4 en la aparición de estos eventos.
4. Recopilar las directrices de cribado, selección y seguimiento neurorradiológico orientadas a una administración segura en entornos clínicos.

Métodos

Esta revisión se ha desarrollado atendiendo a las pautas metodológicas de la declaración PRISMA. La búsqueda de literatura científica se articuló en las bases de datos PubMed/MEDLINE, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) y Web of Science, abarcando publicaciones desde enero de 2021 hasta principios de 2026.

La estrategia de búsqueda combinó términos MeSH y palabras clave mediante operadores booleanos:

(‘Alzheimer disease’ OR ‘mild cognitive impairment’) AND (‘lecanemab’ OR ‘BAN2401’ OR ‘Leqembi’) AND (‘efficacy’ OR ‘clinical trial’ OR ‘amyloid-related imaging abnormalities’ OR ‘ARIA’ OR ‘biomarkers’).

Criterios de inclusión y exclusión

Criterios de inclusión: Ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo (Fase II y III) y metaanálisis; poblaciones diagnosticadas de EA en etapa temprana (DCL o demencia leve) con confirmación fisiopatológica de amiloide (vía PET o LCR); pauta de lecanemab de 10 mg/kg IV cada 14 días; publicaciones en revistas indexadas con revisión por pares.

Criterios de exclusión: Artículos de divulgación narrativa, cartas al director, estudios in vitro o en modelos animales y reportes de casos únicos.

Resultados

Los trabajos incluidos corresponden fundamentalmente al ensayo Fase III Clarity AD, el ensayo Fase IIb (Estudio 201), sus fases de extensión con etiqueta abierta, así como metaanálisis recientemente publicados y subanálisis genéticos (1-10).

Eficacia cognitiva y funcional

En el estudio Clarity AD (n = 1.795), el grupo asignado a lecanemab (10 mg/kg IV cada dos semanas) alcanzó la variable principal con significación estadística (1,2). A los 18 meses, la puntuación en la escala Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) mostró una ralentización del deterioro cognitivo del 27% frente al placebo (diferencia media: -0,45 puntos; IC 95%: -0,67 a -0,23; p < 0,001) (1,2).

Las variables secundarias reflejaron un comportamiento concordante (1,2):

• ADAS-COG14: Reducción del deterioro del 26% respecto al grupo control (-1,44 puntos, p < 0,001) (1,2).
• ADCS-MCI-ADL: Menor pérdida de autonomía funcional, con una ralentización del 37% (diferencia de 2,0 puntos, p < 0,001) (1,2).
• Evolución temporal: Los metaanálisis confirman que la separación entre curvas es apreciable estadísticamente desde los 6 meses y se acentúa progresivamente con el tiempo (5,8).

Depuración de amiloide y biomarcadores

La reducción de la carga amiloide medida en Centiloides por PET resultó acusada y dependiente de la dosis (1,3). Frente a una cifra media inicial de 77,9 Centiloides, los pacientes tratados con lecanemab experimentaron una disminución de -55,5 Centiloides a los 18 meses, mientras que el grupo placebo registró un incremento de +3,6 Centiloides (p < 0,001) (1,3). El 68% de los sujetos en el brazo de tratamiento negativizaron la prueba (< 30 Centiloides) (1,7).

En relación con los marcadores fluidos, el fármaco corrigió la razón Aβ42/40 y redujo la concentración en plasma de p-tau181 y p-tau217, signo indirecto de un freno en la propagación tau (1,6). No obstante, los análisis estratificados sugieren que los mayores beneficios cognitivos se obtienen en aquellos pacientes con niveles iniciales de tau bajos o moderados (6,10).

Perfil de seguridad y anomalías de imagen (ARIA)

El evento adverso de especial interés más relevante asociado a lecanemab son las ARIA, clasificadas en ARIA-E (edema/efusión parenquimatosa o leptomeníngea) y ARIA-H (microhemorragias cerebrales y siderosis superficial) [1,4]. En la cohorte global de Clarity AD, la incidencia de ARIA-E fue del 12,6% en el grupo de lecanemab frente al 1,7% en el grupo placebo, siendo asintomáticas en la mayoría de los casos (78% de los episodios de ARIA-E no presentaron síntomas) [1,4]. Las manifestaciones sintomáticas (2,8%) incluyeron cefalea, confusión, mareo y alteraciones visuales [1]. La incidencia de ARIA-H fue del 17,3% con lecanemab frente al 9,0% con placebo [1,4].

El genotipo de la apolipoproteína E (APOE) actuó como un modulador crítico del riesgo. Los pacientes homocigotos APOE ε4 mostraron una tasa marcadamente superior de ARIA-E (32,6%) y ARIA-H sintomática en comparación con los heterocigotos (10,9%) y los no portadores (5,4%) [1,9]. Las reacciones asociadas a la infusión ocurrieron en el 26,4% de los tratamientos administrados con lecanemab, siendo casi en su totalidad leves o moderadas y circunscritas a las primeras dos dosis [1,2]. En el Anexo 1 se muestra la tabla resumen de los ensayos clínicos y estudios epidemiológicos clave sobre Lecanemab.

Discusión

Los resultados acumulados corroboran que lecanemab representa un cambio de paradigma en el tratamiento del Alzheimer (1,2,5). A diferencia de los abordajes puramente sintomáticos, se demuestra por primera vez en un ensayo de gran escala que la eliminación efectiva de las protofibrillas solubles se traduce en un freno observable sobre la progresión clínica de la enfermedad (1,2,5).

La ganancia observada a los 18 meses (un 27% de ralentización en CDR-SB, que equivale a casi 5 meses de preservación cognitiva) ha generado debate en torno al concepto de relevancia clínica mínima (1,8,10). Si bien una diferencia de -0,45 puntos puede parecer modesta a corto plazo, las fases de extensión a 36 meses sugieren que la divergencia entre las curvas se amplía con el tiempo, lo que sugiere un impacto acumulativo sobre la independencia del paciente (1,8,10).

La gestión de las ARIA constituye el mayor reto en la práctica clínica (1,4). La rápida eliminación del amiloide depositado en los vasos cerebrales (angiopatía amiloide) puede comprometer temporalmente la barrera hematoencefálica (1,4). Por ello, determinar el genotipo APOE antes de iniciar la terapia es crucial para estratificar el riesgo (1,9). Asimismo, la presencia de anticoagulación oral simultánea supone una contraindicación clara por el riesgo incrementado de hemorragias graves (4).

Para los servicios de salud y el personal de Enfermería, la llegada de lecanemab implica adaptar circuitos asistenciales (4,6):

1. Confirmación estricta de la presencia de amiloide (PET o punción lumbar) antes de iniciar el tratamiento (4).
2. Coordinación de la administración intravenosa bisemanal (4).
3. Programación de resonancias magnéticas de control en las semanas 2, 5, 8 y 14 para la detección precoz de ARIA (4,6).
4. Capacitación del personal de Enfermería en la identificación temprana de reacciones tras la infusión y síntomas neurológicos leves (4).

Conclusiones

1. Lecanemab demuestra una eficacia estadísticamente significativa en la EA inicial, reduciendo el ritmo de deterioro cognitivo y funcional en un 27% a los 18 meses.
2. La intervención logra negativizar la PET de amiloide en el 68% de los pacientes tratados.
3. El perfil de seguridad está marcado por las ARIA (ARIA-E 12,6%, ARIA-H 17,3%), en gran medida asintomáticas pero que exigen un plan sistemático de monitorización neurorradiológica.
4. El genotipado preventivo de APOE ε4 y la exclusión de pacientes anticoagulados resultan determinantes para un uso seguro del fármaco en la práctica diaria.

Anexos

Anexo 1. Tabla resumen de los ensayos clínicos y estudios epidemiológicos clave sobre Lecanemab.

Ver tabla al final del artículo.

Bibliografía

1. Van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. N Engl J Med. 2023;388(1):9-21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2212948.
2. Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S, Wang J, Kaplow J, Lai RYK, et al. A randomized, double-blind, phase 2b proof-of-concept clinical trial in early Alzheimer’s disease with lecanemab, an anti-Aβ protofibril antibody. Alzheimers Res Ther. 2021;13(1):80. https://doi.org/10.1186/s13195-021-00813-8.
3. McDade E, Cummings JL, Dhadda S, Swanson CJ, Reyderman L, Zhang Y, et al. Lecanemab in patients with early Alzheimer’s disease: Detailed results on biomarker clearance and long-term open-label extension. N Engl J Med. 2022;387(24):2280-91. https://doi.org/10.1186/s13195-022-01124-2.
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Anexos: PDF

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