Índice
Incluido en la revista Ocronos. Vol. IX. N.º 8–Agosto 2026.
Pág. Inicial: Vol. IX; N.º 8: 500
Autor principal (primer firmante): Paula Andrea Osorio Real
Fecha recepción: 15/07/2026
Fecha aceptación: 11/08/2026
Ref.: Ocronos. 2026;9(8): 500
Autores:
- Paula Andrea Osorio Real (GRADO DE ENFERMERÍA)
- Patricia Jimenez Torres (DIPLOMADA EN ENFERMERÍA)
- José Francisco Castillo Rojas (TCAE)
- Paula Vera Puertolas (GRADO DE ENFERMERÍA)
- Sara Izquierdo Valiente (ÓPTICO OPTOMETRISTA)
- Miguel Angel Lainez Narvaez (CELADOR)
Categoría: GRADO DE ENFERMERÍA
PALABRA CLAVE:
LEUCEMIA / MIELOIDE / LINFOBLÁSTICA / TRANSLOCACIONES / CROMOSÓMICAS / ONCOGÉNESIS / PATRONES / GENES / FISIOPATOLOGÍA
Introducción
Las leucemias agudas que incluyen la Leucemia Mieloide Aguda (LMA) y la Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) se caracterizan por la proliferación descontrolada y la falta de diferenciación de células progenitoras hematopoyéticas. En el corazón de su fisiopatología se encuentran las translocaciones cromosómicas, alteraciones estructurales donde fragmentos de dos cromosomas no homólogos se intercambian.
Estos reordenamientos no son aleatorios; siguen patrones específicos que actúan como motores de la oncogénesis, biomarcadores diagnósticos y pilares para el pronóstico y tratamiento personalizado.
Mecanismos de oncogénesis. Cómo actúan las translocaciones
Las translocaciones cromosómicas alteran el comportamiento celular normal mediante dos mecanismos principales:
- Formación de genes de fusión quiméricos: El punto de ruptura ocurre dentro de dos genes distintos. Al unirse, codifican una proteína híbrida (quimera) con funciones aberrantes, alterando factores de transcripción o vías de señalización.
- Activación por yuxtaposición del promotor: Un protooncogén intacto se desplaza cerca de un promotor/potenciador (enhancer) altamente activo (frecuente en loci de inmunoglobulinas o receptores de células T), provocando su sobreexpresión masiva.
Patrones clave en la leucemia mieloide agua (LMA)
En la LMA, las translocaciones suelen afectar a genes que regulan la diferenciación celular (factores de transcripción core-binding o RARα), bloqueando la maduración mieloide.
Ver tabla al final del artículo.
Patrones clave en la leucemia linfoblástica aguda (LLA)
En la LLA, los patrones varían drásticamente según el linaje (B o T) y la edad del paciente (pediátricos vs. adultos).
Leucemia linfoblástica aguda de linaje B (LLA-B)
- Es la alteración genética más común en la LLA pediátrica (~25%). Es prácticamente indetectable por cariotipo convencional (translocación críptica), requiriendo FISH o RT-PCR. Su pronóstico es excelente.
- El famoso Cromosoma Filadelfia (Ph^+). Es rara en niños, pero aumenta con la edad, presentándose en hasta el 50% de los adultos mayores con LLA-B. Históricamente de muy mal pronóstico, hoy se trata eficazmente combinando quimioterapia con Inhibidores de Tirosina Quinasa (ITQ) como el imatinib o dasatinib.
- Reordenamientos de KMT2A ((4;11) entre otros): Predominante en la LLA del lactante (menores de 1 año). Se asocia a hiperleucocitosis y compromiso del sistema nervioso central. Pronóstico desfavorable.
Leucemia linfoblástica aguda de linaje T (LLA-T)
A diferencia de la LLA-B, en la LLA-T son más comunes las yuxtaposiciones de promotores. Protooncogenes como TAL1 (1p32), LMO1/2 o TLX1/3 se translocan hacia los loci de los receptores de células T (TRA, TRB, TRD), activando su expresión de forma constitutiva.
Importancia clínica y medicina de precisión
El estudio de estos patrones mediante técnicas de citogenética clásica (cariotipo), hibridación in situ fluorescente (FISH) y secuenciación de nueva generación (NGS) es mandatorio por tres razones:
- Diagnóstico definitivo: Define subtipos específicos según la clasificación de la OMS.
- Estratificación del riesgo: Dictamina la intensidad del tratamiento. Pacientes con translocaciones de buen pronóstico evitan terapias agresivas como el trasplante de médula ósea, mientras que los de alto riesgo se consolidan con trasplante de forma temprana.
- Monitoreo de enfermedad residual medible (ERM): Los genes de fusión son "códigos de barras" perfectos. Mediante PCR cuantitativa, los médicos pueden rastrear la presencia de una sola célula leucémica entre 100.000 sanas, detectando recaídas meses antes de que sean visibles en el microscopio.
Conclusión
Las translocaciones cromosómicas en las leucemias agudas no solo revelan la arquitectura del error genético que origina el cáncer, sino que trazan la hoja de ruta para combatirlo. La transición desde tratamientos genéricos hacia terapias dirigidas a los productos de estas translocaciones representa uno de los mayores éxitos de la oncología moderna.
Bibliografía
- https://cicweb2.dep.usal.es/es/translocaciones-cro mosomicas.
- https://www.cancer.gov/espanol/tipos/infantil/geno mica-infantil-pro-pdq.
- https://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_art text&pid=S1017-85462001000100001.
Anexos: PDF