Identificación de marcadores genéticos en el desarrollo de cáncer de mama

Incluido en la revista Ocronos. Vol. IV. Nº 5–Mayo 2021. Pág. Inicial: Vol. IV; nº5: 220

Autor principal (primer firmante): Ester Belloc Boira

Fecha recepción: 1 de Mayo, 2021

Fecha aceptación: 27 de Mayo, 2021

Ref.: Ocronos. 2021;4(5): 220

Autores:

  • Ester Belloc Boira. Graduada en Medicina. Residente en Ginecología y Obstetricia, HU Miguel Servet Zaragoza.
  • Eduardo Bosque Bañares. Graduado en Enfermería, Gerontólogo, Profesor asociado de la Universidad de Zaragoza. HU Miguel Servet Zaragoza.
  • Sara Bareas Bueno. Graduada en Enfermería, HCU Lozano Blesa Zaragoza.
  • Carlos Sanchez González. Graduado en Enfermería, HCU Lozano Blesa Zaragoza.
  • Carolina Barroso Esteban. Enfermera especialista en Ginecología y Obstetricia, HCU Lozano Blesa Zaragoza.
  • Javier Anía Melón. Enfermero especialista en Familia y Comunitaria, CS Barbastro.

Categoría profesional

Medicina y Enfermería

Resumen

Los datos sugieren un aumento creciente de los casos de cáncer de mama en pacientes premenopáusicas en los últimos años. Muchos de estos cambios se asocian con factores genéticos y ambientales no identificados de manera fehaciente hasta el momento. Se presentan los resultados de una revisión de la bibliografía publicada al respecto.

Palabras clave

Marcadores genéticos, cáncer de mama, cáncer hereditario, BCRA.

Conclusiones

El cáncer de mama es el tipo de cáncer más común entre las mujeres y representa el 25% de todos los cánceres 1. Desde que en 1940 comenzaran las primeras investigaciones al respecto, han sido muchos los factores de riesgo que se han identificado para esta patología. Las revisiones más relevantes incluyen factores de riesgo hormonales, demográficos y en el estilo de vida, siendo los más importantes los factores hereditarios 2.

Aunque la mayoría de los casos de cáncer de mama son esporádicos se cree que entre el 5 y el 10% de los mismos pueden estar asociados primariamente a factores de tipo genético. 3.

El componente hereditario en la agrupación familiar de cáncer de mama se ha estimado en un 73% y la proporción ambiental en un 27% 4.

El riesgo de cáncer familiar aumenta cuanto más joven era el pariente en el momento del diagnóstico y también con el número creciente de familiares de primer grado con cáncer de mama 5. Aproximadamente el 20% de las pacientes tienen antecedentes familiares de la enfermedad en un pariente de primer grado. Sin embargo, solo del 5 a 10% de los casos con antecedentes de este tipo, se heredan de forma autosómica dominante.

La bilateralidad, la edad de aparición temprana y la aparición en varias generaciones sucesivas caracterizan este tipo de patología 6.

La búsqueda e identificación de genes de riesgo para el cáncer de mama ha progresado desde que a principios de los noventa los análisis en las familias afectadas condujeran al descubrimiento de BRCA1, BRCA2 7. Algo más tarde, estudios dirigidos al estudio del gen supresor tumoral TP53, lo identificaron como otro posible agente causal de la enfermedad en familias con síndrome de Li-Fraumeni 8,9.

Se cree que estos rasgos, considerados de alta penetrancia, podrían estar implicados en aproximadamente el 4-5% de los cánceres familiares de mama 10.

Estudios posteriores, han identificado variantes en otros genes como CHEK2, RECQL, ATM o PALB2 que suponen factores de riesgo moderado en el desarrollo hereditario de esta patología, 12,13.

Los resultados de las búsquedas de genes de susceptibilidad de tercera categoría, se han obtenido principalmente a través de los estudios de genoma completo (GWAS). Este enfoque escanea la mayor parte del genoma en busca de variantes genéticas entre los seres humanos.

El genoma de dos individuos es idéntico en un 99,55%, pero se sabe, que las variaciones restantes pueden afectar en gran medida al desarrollo de diversas enfermedades complejas 14.

A pesar de que los genes ya identificados sólo representan una pequeña parte de la fracción hereditaria total estimada, estudios posteriores no han encontrado asociaciones genéticas significativas entre las variables.

Los estudios parecen sugerir que la fracción restante no se explicaría por variantes en genes de alto riesgo.

En los últimos años, se ha acumulado evidencia de que el cáncer de mama se heredaría como una enfermedad poligénica en la que las variantes patogénicas conferirían al asociarse mayor un aumento de riesgo 15

Bibliografía

  1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, et al. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65(2):87–108.
  2. Wendt C, Margolin S. Identifying breast cancer susceptibility genes – a review of the genetic background in familial breast cancer. Acta Oncol. 2019 Feb;58(2):135-146. doi: 10.1080/0284186X. 2018.1529428. Epub 2019 Jan 3. PMID: 30606073.
  3. Ghoussaini M, Pharoah PD. Polygenic susceptibility to breast cancer: current state-of-the-art. Fut Oncol.2009;5:689–701
  4. Couto E, Hemminki K. Estimates of heritable and environmental components of familial breast cancer using family history infor- mation. Br J Cancer. 2007;96:1740–1742.
  5. American Cancer Society (2011) Breast cancer facts and figures 2011–2012. American Cancer Society, Atlanta.
  6. Newman B, Millikan RC, King M-C .Genetic epidemiology of breast and ovarian cancers. Epidemiol Rev 19:69–79
  7. Mavaddat N, Barrowdale D, Andrulis IL, et al. Pathology of breast and ovarian cancers among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 (CIMBA). Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2012;21:134–147.
  8. Chompret A, Brugieres L, Ronsin M, et al. P53 germline muta- tions in childhood cancers and cancer risk for carrier individuals. Br J Cancer. 2000;82:1932–1937.
  9. Mai PL, Best AF, Peters JA, et al. Risks of first and subsequent cancers among TP53 mutation carriers in the National Cancer Institute Li-Fraumeni syndrome cohort.Br J Cancer. 2016;122: 3673–3681
  10. Prevalence and penetrance of BRCA1 and BRCA2 mutations in a population-based series of breast cancer cases. Anglian Breast Cancer Study Group. Br J Cancer. 2000;83:1301–1308.
  11. Meijers-Heijboer H, van den Ouweland A, Klijn J, et al. Low- penetrance susceptibility to breast cancer due to CHEK2 in noncarriers of BRCA1 or BRCA2 mutations. Nat Genet. 2002;31:55–59.
  12. Antoniou AC, Casadei S, Heikkinen T, et al. Breast-cancer risk in families with mutations in PALB2. N Engl J Med. 2014;371: 497–506.
  13. Cybulski C, Carrot-Zhang J, Kluzniak W, et al. Germline RECQL mutations are associated with breast cancer susceptibility. Nat Genet. 2015;47:643–646.
  14. Altshuler D, Daly MJ, Lander ES. Genetic mapping in human disease. Science (New York, NY). 2008;322:881–888.
  15. Vahteristo P, Bartkova J, Eerola H, et al. A CHEK2 genetic variant contributing to a substantial fraction of familial breast cancer. Am J Hum Genet. 2002;71:432–438.