Cambios en el metabolismo de los lípidos: disminución en la eliminación de lipoproteínas

Autores:

1. María Blanca Pobes Continente
2. Beatriz Orte Martinez
3. María Ángeles Nicolás Aldea
4. Laura Nueno Marqueta
5. Sila María Veltre Huerta
6. Alejandro Berges Gómez

Categoría: Enfermería, TCAE, Administrativo, Celador, Mantenimiento, Fontanero, Telefonista, calefactor

Palabras clave: Hígado, envejecimiento, cambios, sistema digestivo.

Introducción

Con el envejecimiento, el metabolismo lipídico sufre una serie de alteraciones que afectan la producción, transformación y eliminación de lipoproteínas, especialmente aquellas responsables del transporte de colesterol y triglicéridos en la sangre. Uno de los cambios más relevantes es la reducción en la depuración hepática de lipoproteínas, lo cual contribuye a un perfil lipídico más aterogénico y a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular en adultos mayores.

Fisiología normal de la eliminación de lipoproteínas en condiciones normales:

• Las lipoproteínas como LDL, VLDL remanentes y quilomicrones son eliminadas del plasma a través de la captación mediada por receptores hepáticos, como:
  • Receptor de LDL (LDL-R).
  • Receptor relacionado con LDL (LRP1).
  • Receptores para ApoE.
• El hígado también transforma y recicla componentes lipídicos mediante la acción de enzimas como:
  • Lipoproteína lipasa (LPL).
  • Hepática lipasa (HL).
  • Lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT).

Mecanismos de disminución en la eliminación de lipoproteínas en el envejecimiento

Disminución de la expresión del receptor de LDL

• Con la edad, se reduce la expresión hepática del LDL-R, lo que dificulta la eliminación eficiente del colesterol LDL del plasma.
• Esto contribuye a un aumento progresivo del colesterol LDL, especialmente de partículas pequeñas y densas, más propensas a la oxidación y al daño endotelial.

Alteración de la función del receptor LRP1

• El receptor LRP1 participa en la depuración de remanentes de VLDL y quilomicrones.
• En el envejecimiento, su actividad puede disminuir, lo cual:
  • Favorece la acumulación plasmática de remanentes lipídicos.
  • Incrementa el riesgo de inflamación vascular y aterosclerosis.

Disminución de la actividad enzimática hepática

• Se observa una reducción de la actividad de la lipasa hepática (HL), clave en la transformación de IDL a LDL y en la depuración de lipoproteínas ricas en triglicéridos.
• La actividad de LCAT también puede estar disminuida, lo que afecta la maduración de HDL y reduce el transporte reverso de colesterol.

Acumulación de lipoproteínas ricas en triglicéridos

• La combinación de menor actividad enzimática y disfunción receptorial promueve la acumulación de quilomicrones, VLDL y sus remanentes, contribuyendo a la dislipidemia del envejecimiento.

Cambios en la composición de las lipoproteínas

• Las lipoproteínas de personas mayores tienden a ser más ricas en colesterol y triglicéridos, y menos eficientes en su interacción con los receptores hepáticos, lo cual dificulta su eliminación.

Consecuencias metabólicas y clínicas

Dislipidemia aterogénica

• Caracterizada por:
  • Elevación de colesterol total y LDL.
  • Aumento de triglicéridos plasmáticos.
  • Disminución de HDL funcional.
• Este perfil lipídico es altamente prevalente en adultos mayores.

Mayor riesgo de enfermedad cardiovascular

• La acumulación de lipoproteínas plasmáticas no eliminadas contribuye al desarrollo de:
  • Placas de ateroma.
  • Infarto agudo de miocardio.
  • Enfermedad cerebrovascular.

Disminución del transporte reverso de colesterol

• La menor función de HDL y de LCAT afecta la capacidad del organismo para retirar el colesterol de los tejidos periféricos y regresarlo al hígado para su excreción.

Factores exacerbantes

• Inactividad física crónica.
• Dieta rica en grasas saturadas y azúcares simples.
• Obesidad visceral y resistencia a la insulina.
• Polimedicación (ej. betabloqueantes, tiazidas).
• Alteraciones hormonales (disminución de estrógenos/testosterona).
• Inflamación crónica de bajo grado asociada al envejecimiento (inflammaging).

Posibles intervenciones

Tratamiento farmacológico

• Estatinas: aumentan la expresión del receptor de LDL y mejoran la depuración de colesterol.
• Fibratos: activan PPAR-α, mejorando la eliminación de lipoproteínas ricas en triglicéridos.
• Ezetimiba: reduce la absorción intestinal de colesterol, disminuyendo la carga hepática.
• Inhibidores de PCSK9: aumentan significativamente la disponibilidad del LDL-R.

Cambios en el estilo de vida

• Dieta rica en:
  • Ácidos grasos omega-3 (pescado azul, lino).
  • Fibra soluble (avena, legumbres).
  • Antioxidantes naturales (frutas, vegetales).
• Ejercicio físico regular: mejora el perfil lipídico y la función hepática.
• Reducción de la ingesta de alcohol y azúcares refinados.

Conclusión

La disminución en la eliminación de lipoproteínas en el envejecimiento es un fenómeno multifactorial que contribuye al desarrollo de dislipidemias y enfermedades cardiovasculares. La disminución de receptores hepáticos, la alteración de enzimas clave y los cambios estructurales en las lipoproteínas dificultan su depuración eficiente. El reconocimiento temprano de este fenómeno es clave para establecer medidas preventivas y terapéuticas en el adulto mayor, enfocadas en la dieta, la actividad física y, cuando es necesario, la farmacoterapia.

Bibliografía

1. Saz Peiró P, Ortiz Lucas M. Fisiología y bioquímica en el ayuno [Internet]. Unirioja.es. [citado el 2 de junio de 2025]. Disponible en: https://dialnet.unirioja.es/descarga/artículo/2223 818.pdf.
2. Trastornos del metabolismo de los carbohidratos. Metabolic Problems [Internet]. 2016 [citado el 2 de junio de 2025]; Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/carbohydratemetabo lismdisorders.html.
3. Regulación del Metabolismo de los Hidratos de Carbono: Fisiología y su Impacto en la Diabetes Mellitus [Internet]. Medicarama. INSTITUTO DE TECNOLOGÍA DE VALENCIA SL.; 2023 [citado el 2 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.medicarama.com/regulacion-del-metaboli smo-de-los-hidratos-de- carbono-fisiologia-y-su-impacto-en-la-diabetes-mel litus/.
4. Demczko M. Enfermedades por almacenamiento de glucógeno (glucogenosis) [Internet]. Manual MSD versión para público general. Manuales MSD; 2024 [citado el 2 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.msdmanuals.com/es/hogar/salud-infantil /trastornos-metab%C3%B3licos-hereditarios/enfermed ades-por-almacenamiento-de-gluc%C3%B3geno-glucogen osis.