Vía NF-kB (nuclear factor kappa B) inflamación: inmunidad y desregulación del colágeno en el inflammaging

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Incluido en la revista Ocronos. Vol. VIII. N.º 8–Agosto 2025. Pág. Inicial: Vol. VIII; N.º 8: 1424

Autor principal (primer firmante): Mónica Cecilia Basantes Viteri

Fecha recepción: 02/08/2025

Fecha aceptación: 29/08/2025

Ref.: Ocronos. 2025;8(8): 1424

Autores:

1. Mónica Cecilia Basantes Viteri
2. María Teresa Basantes Viteri
3. Gissela Jazmín Basantes Viteri
4. Karina Vanessa Basantes Viteri
5. Guisela Marianela Viteri Tamayo
6. Marco Antonio Basantes Estrella

Categorías: Enfermería, TCAE, Celadores, Técnico en radiodiagnóstico, Administrativo.

Palabras clave: Envejecimiento, factores, hormonas, aumento, colágeno.

Introducción

La vía NF-κB (Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) es una de las rutas de señalización más importantes del sistema inmunológico e inflamatorio, y tiene un rol fundamental en el proceso de inflammaging y en la regulación del colágeno en distintos tejidos. A continuación, te explico su funcionamiento, activación, efectos celulares y su impacto directo sobre fibroblastos, miofibroblastos y matriz extracelular (MEC).

¿Qué es NF-kB?

NF-κB es una familia de factores de transcripción que regula cientos de genes implicados en la inflamación, la inmunidad, el estrés oxidativo, la proliferación celular, la senescencia y la muerte celular.

Principales miembros:

• p50, p52
• RelA (p65), RelB, c-Rel

Estos factores forman dímeros funcionales (p65/p50 es el más común) que se translocan al núcleo y activan genes blanco-proinflamatorios.

Activación de la vía NF-kB: ¿Cómo se enciende?

En estado basal:

• NF-κB está secuestrado en el citoplasma, unido a una proteína inhibidora llamada IκB.

Activadores clásicos:

• Citoquinas proinflamatorias: TNF-α, IL-1β
• Estrés oxidativo: ROS
• Endotoxinas bacterianas: LPS
• Productos de células senescentes: SASP
• Radiación UV, glucosa elevada, tabaco, hipoxia mecanismo de activación:

1. Activación de IKK (IκB Kinase).
2. Fosforilación y degradación de IκB.
3. Liberación de NF-κB (p65/p50), que migra al núcleo.
4. Transcripción de genes inflamatorios y degradativos.

Genes que activa NF-kB

Tabla 1

Ver tablas en Anexos – Vía NF-kB (Nuclear Factor Kappa B)- inflamación, inmunidad y desregulación del colágeno en el inflammaging, al final del artículo.

Impacto de NF-kB en la regulación del colágeno

Inhibición de la síntesis de colágeno

• Reprime la transcripción de genes COL1A1 y COL3A1, clave para el colágeno tipo I y III.
• Interfiere con la señalización de TGF-β/SMAD, que normalmente estimula la síntesis de colágeno.

Estimulación de enzimas degradativas

• Activa metaloproteinasas (MMPs), especialmente:
  • MMP-1 (colagenasa): degrada colágeno tipo I
  • MMP-9 (gelatinasa): actúa sobre colágeno y gelatina
• Suprime TIMPs (inhibidores de MMPs), acelerando la degradación de la MEC.

Inducción de fibroblasto senescente y miofibroblasto

• Estimula la senescencia celular mediante producción de ROS.
• Promueve diferenciación a miofibroblastos, especialmente en fibrosis.
• Favorece la secreción de colágeno desorganizado, con arquitectura fibrilar defectuosa.

NF-kB en el envejecimiento: papel central en el inflammaging

Con la edad:

• Aumentan los estímulos crónicos que activan NF-κB.
• Las células senescentes liberan SASP (con IL-6, TNF-α), que mantienen NF-Κb activo de forma sostenida.
• Esto causa:
  • Inflamación crónica
  • Degradación del colágeno existente
  • Inhibición de síntesis de nuevo colágeno funcional
  • Promoción de fibrosis (por miofibroblastos persistentes)

Ejemplos de efectos tisulares del NF-kB

Tabla 2

Ver tablas en Anexos – Vía NF-kB (Nuclear Factor Kappa B)- inflamación, inmunidad y desregulación del colágeno en el inflammaging, al final del artículo.

Intervenciones para modular la activación de NF-kB

Inhibidores naturales:

• Curcumina: bloquea IKK y la translocación nuclear de NF-κB.
• Resveratrol: modula la actividad de p65 y ROS.
• EGCG (té verde): inhibe la activación de NF-κB inducida por LPS.
• Ácidos grasos omega-3: suprimen activación de IκB-kinasa.

Estilo de vida:

• Ejercicio regular: reduce inflamación sistémica.
• Sueño reparador: normaliza cortisol y NF-κB.
• Reducción de estrés oxidativo: mediante dieta antioxidante (vitamina C, E, selenio, zinc).

Terapias emergentes:

• Senolíticos y senomorfos: eliminan células senescentes (que activan NF-κB).
• Moduladores de TLRS o inflamasomas: reducen la activación crónica de la vía.

Conclusión

La vía NF-κB es un regulador maestro de la inflamación crónica, y su activación sostenida en el envejecimiento es uno de los principales motores del inflammaging. A través de su acción sobre fibroblastos, MMPs y factores inflamatorios, NF-κB inhibe la síntesis de colágeno funcional, acelera su degradación y promueve la fibrogénesis patológica. Por tanto, modular esta vía representa una estrategia terapéutica clave para conservar la integridad estructural de los tejidos en el envejecimiento.

Anexos – Vía NF-kB (Nuclear Factor Kappa B)- inflamación, inmunidad y desregulación del colágeno en el inflammaging.pdf

Bibliografía

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4. Zárate Peñata E, Universidad de Cartagena, Marrugo Cano J, Universidad de Cartagena. NF-κB inhibitors from diet and their role in allergic diseases. Salud Uninorte [Internet]. 2017;33(3):464–76. Disponible en: https://rcientificas.uninorte.edu.co/index.php/sal ud/article/download/8921/21442144 2300/214421442678.

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