Simplificación terapéutica a través de la biterapia en pacientes con infección por VIH: motivos de cambio y perfil de seguridad en práctica clínica habitual

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Incluido en la revista Ocronos. Vol. IX. N.º 7–Julio 2026.

Pág. Inicial: Vol. IX; N.º 7: 1045

Autor principal (primer firmante): Andrea Catalán Redón

Fecha recepción: 30/06/2026

Fecha aceptación: 27/07/2026

Ref.: Ocronos. 2026;9(7): 1045

https://doi.org/10.58842/ZKDE7050

Autores:

Andrea Catalán Redón ^1, Belén Redón Jordán ², Carlos Hernández Ávila ³, Lidia Abril López ⁴, Valentín Ruiz Almenara ³, Carolina Pastor Sanz ²

Categoría profesional:

1. F.E.A de Medicina interna, Servicio Aragonés de Salud
2. Enfermera General, Servicio Aragonés de Salud
3. F.E.A de Medicina Familiar y Comunitaria, Servicio Aragonés de Salud
4. Fisioterapeuta, Servicio Aragonés de Salud

Resumen

• Introducción: La triple terapia antirretroviral ha constituido el tratamiento de referencia para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) desde la década de los noventa, permitiendo un adecuado control de la replicación viral y una importante reducción de la morbimortalidad. Sin embargo, el aumento de la esperanza de vida de estos pacientes ha impulsado el desarrollo de estrategias de simplificación terapéutica dirigidas a reducir la exposición acumulada a fármacos, minimizar efectos adversos, disminuir interacciones farmacológicas y mejorar la calidad de vida. En este contexto, la biterapia antirretroviral se ha consolidado como una alternativa eficaz y segura en pacientes adecuadamente seleccionados.
• Objetivo: Describir los motivos de cambio a biterapia en pacientes con infección por VIH, analizar los patrones de simplificación terapéutica y evaluar la seguridad y tolerabilidad de estos regímenes en condiciones de práctica clínica habitual.
• Metodología: Se realizó un estudio observacional, descriptivo, retrospectivo y unicéntrico en una unidad especializada en VIH durante el periodo comprendido entre enero y diciembre de 2023. Se incluyeron pacientes tratados con las combinaciones dolutegravir/lamivudina, dolutegravir/rilpivirina o cabotegravir / rilpivirina intramuscular de acción prolongada.
• Resultados: Se incluyeron 113 pacientes, de los cuales 110 realizaron un cambio desde triple terapia y 3 iniciaron tratamiento con biterapia. La principal indicación para el cambio fue la simplificación terapéutica (38,2%), seguida de la preferencia del paciente (24,5%) y la optimización del perfil de seguridad (17,3%). La combinación más utilizada fue dolutegravir/lamivudina (49,1%), mientras que cabotegravir/rilpivirina fue la opción preferida por los pacientes que deseaban evitar la administración oral diaria. Se notificaron 11 acontecimientos adversos (10%), mayoritariamente leves y relacionados con reacciones locales en el punto de inyección. Solo un paciente suspendió el tratamiento por efectos adversos.
• Conclusiones: La biterapia antirretroviral constituye una estrategia segura y bien tolerada en la práctica clínica habitual. La simplificación terapéutica, las preferencias del paciente y la optimización del perfil de seguridad fueron los principales motivos para el cambio de tratamiento. La baja incidencia de efectos adversos leves y la escasa tasa de interrupción respaldan el empleo de estos regímenes en pacientes adecuadamente seleccionados.

Palabras clave:

VIH; biterapia antirretroviral; simplificación terapéutica; seguridad; tolerabilidad.

Introducción

La triple terapia combinada para el tratamiento del VIH se ha definido como el tratamiento de lección desde los años 90, ya que demostró una adecuada supresión virológica junto con una disminución en el desarrollo de resistencias (1-3).

Dado el adecuado control de la enfermedad a raíz de estos regímenes, la esperanza de vida de los pacientes con VIH ha aumentado significativamente, por lo que actualmente el objetivo no es solo controlar la replicación viral sino abordar otros aspectos como la disminución de efectos adversos, la interacción farmacológica o la reducción a la exposición del tratamiento antirretroviral (TAR), ya que la exposición prolongada a determinados antirretrovirales puede asociarse a alteraciones metabólicas, enfermedad cardiovascular, toxicidad renal y pérdida de densidad mineral ósea. Estas circunstancias han impulsado el desarrollo de estrategias dirigidas a reducir la carga farmacológica manteniendo la eficacia terapéutica con tan solo dos fármacos (4-6).

La combinación oral de primera elección es la de dolutegravir más lamivudina, que ha demostrado en los diferentes estudios (TANGO, SALSA o DOLAM) ser no inferior en cuanto a eficacia y seguridad (7-9). También hay estudios que apoyan el empleo de dolutegravir más rilpivirina (10, 11), darunavir potenciado más lamivudina (12) y por último lugar, cabotegravir más rilpivirina de acción prolongada (13, 14).

Por ello, la biterapia surge como una alternativa en este escenario, ya que múltiples ensayos han demostrado la no inferioridad frente la triple terapia (15, 16). Además de reducir la exposición a fármacos o los posibles efectos adversos, la incorporación de formulaciones inyectables de larga duración ha permitido responder a nuevas necesidades relacionadas con la adherencia, la calidad de vida y las preferencias del paciente.

Objetivo

• El objetivo del presente trabajo es describir los motivos de cambio a biterapia en pacientes VIH, así como el tipo de cambio realizado. Por otro lado, evaluar su seguridad y tolerabilidad en la práctica clínica habitual.

Metodología

Se trata de un estudio observacional descriptivo retrospectivo unicéntrico, llevado a cabo en una unidad especializada que atiende a pacientes con VIH, en el periodo de tiempo comprendido entre enero y diciembre de 2023.

Fueron seleccionados todos los pacientes en tratamiento antirretroviral (TAR) con biterapia durante el año 2023, independientemente de la vía de administración (oral o intramuscular). Los pacientes seleccionados debían de presentar los siguientes criterios de inclusión:

Tratamiento antirretroviral con alguna de las siguientes biterapias:

• Lamivudina + Dolutegravir (DTG+3TC)
• Rilpivirina + Dolutegravir (DTG+RVP)
• Cabotegravir + Rilpivirina IM (CAB+RPV)

Inicio del tratamiento con biterapia hace mínimo 6 meses.

Las variables analizadas fueron: TAR previo, motivo de cambio de TAR (efectos adversos a TAR previo, preferencia del paciente, simplificación, perfil de seguridad o ensayo clínico), efectos adversos de la biterapia, supresión biterapia y motivo de supresión.

Fue realizado un análisis descriptivo por medio del programa SPSS v15, representando los datos obtenidos mediante tablas de frecuencia, porcentajes y gráficas. Las variables cuantitativas se analizaron mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov para determinar si presentaban una distribución normal. Posteriormente se analizaron mediante medidas de tendencia central (media o mediana) y de dispersión (desviación estándar o rango intercuartílico).

Resultados

Fueron seleccionados un total de 113 pacientes, de los cuales 110 cambiaron de una triple terapia a una biterapia (switch) y 3 iniciaron biterapia al diagnóstico de VIH (naive).

Motivos de cambio

La principal indicación de la modificación del tratamiento fue la simplificación, en un total de 42 pacientes (38,2%), seguida de las preferencias del paciente en 27 (24,5%) y del perfil de seguridad en 18 (17,3%). También se produjeron modificaciones en el tratamiento secundarias a efectos adversos al TAR previo en 13 pacientes (11,8%) y por la inclusión de 10 pacientes en ensayos clínicos (9,1%).

La modificación del TAR buscando un mejor perfil de seguridad se produjo en 14 pacientes con alto riesgo cardiovascular, en 2 por enfermedad renal crónica y en otros 2 por interacciones farmacológicas. Por otro lado, la modificación debida a efectos adversos fue secundaria a intolerancia gastrointestinal en 5 pacientes, por insomnio, lipodistrofia y deterioro de la función renal en otros 2 pacientes respectivamente y por erupción cutánea (1) y mialgias (1).

Elección de la biterapia

En los pacientes que se realizó un switch en el tratamiento, la biterapia prescrita mayoritariamente fue la combinación de DTG+3TC, elegida en 54 pacientes (49,1%), seguida de CAB+RVP en 28 (34,5%) y de DTG+RVP en 18 (16,4%). Tanto para la simplificación del tratamiento, como para mejorar el perfil de seguridad o el cambio por efectos adversos al TAR previo, se optó en mayor medida por la combinación de DTG+3TC. En cambio, CAB+RVP fue el fármaco elegido por los pacientes. Los tres fármacos fueron empleados en ensayos clínicos (Tabla 1).

Respecto a los pacientes naive, se empleó en toda la muestra DTG-3TC y el tiempo medio de demora desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue de 8 días.

Seguridad y tolerabilidad

Se declararon 11 casos de eventos adversos (10%), la mayoría de ellos leves y referentes a dolor o eritema en el punto de inyección debido a la administración intramuscular en el régimen antirretroviral de larga acción con CAB+RPV. Se describieron dos casos de insomnio en el régimen con DTG+3TC, uno de ellos motivó la supresión de la biterapia. No hubo más casos de interrupción del TAR prescrito, por lo que la tasa de suspensión por efectos adversos fue inferior al 1%.

Discusión

Probablemente el tratamiento con DTG+3TC sea el régimen más elegido debido a las ventajas que presentar respecto a otras biterapias, como por ejemplo DTG+RVP, que precisa de restricciones alimentarias o DTG+DRV potenciado, que puede presentar interacciones farmacológicas y alteraciones gastrointestinales o metabólicas (alteración del metabolismo lipídico).

Los estudios TANGO y SALSA (7, 8) han demostrado que la combinación de DTG+3TC es no inferior a la triple terapia y que se trata de una opción eficaz y segura. En nuestra cohorte tan solo se notificó un efecto adverso grave (insomnio), el cual supuso la interrupción el tratamiento. Actualmente las principales limitaciones de este régimen es que no hay estudios en pacientes con elevadas cargas virales o bajos niveles de linfocitos CD4+, por lo que algunas guías desaconsejan su utilización en dicho escenario. Tampoco existe una formulación segura para los pacientes con infección por VHB y no se recomienda su empleo en los pacientes procedentes de PrEP antes de tener un test de resistencias, ya que han podido desarrollar resistencias tras el fracaso terapéutico.

Por otro lado, el tratamiento con CAB+RPV de acción prolongada ha sido el régimen de preferencia por los pacientes en nuestro estudio, con tasas cercanas al 90%, debido a su posología que permite evitar la toma diaria de comprimidos, mejorando la calidad de vida del paciente y evitando el estigma social. CAB+RPV ha demostrado no ser inferior en los diferentes estudios (ATLAS, ATLAS-2M, LATTE-2 y FLAIR) (13,14, 17, 18) pero presenta ciertas limitaciones en su empleo.

Actualmente la simplificación terapéutica constituye el principal motivo para la utilización de biterapia en pacientes con infección por VIH.

Los acontecimientos adversos observados fueron escasos (10%) y leves, lo que confirma el excelente perfil seguridad de estas estrategias, siendo la tasa de suspensión por efectos adversos inferior al 1%.

Conclusiones

La biterapia antirretroviral constituye una alternativa segura y bien tolerada para pacientes con infección por VIH.

La simplificación del tratamiento, las preferencias individuales y la mejora del perfil de seguridad son los principales factores que motivan su utilización en la práctica clínica habitual.

Estos resultados apoyan la incorporación de estrategias de biterapia dentro de un modelo de atención centrado en el paciente y orientado a la optimización de la calidad de vida.

Anexo

Ver tabla al final del artículo.

Tabla 1 – Fármaco elegido según motivo del cambio de TAR en pacientes switch.

Bibliografía

1. Sezgin E, Van Natta ML, Thorne JE, Puhan MA, Jabs DA; Longitudinal Studies of the Ocular Complications of AIDS (SOCA) Research Group. Secular trends in opportunistic infections, cancers and mortality in patients with AIDS during the era of modern combination antiretroviral therapy. HIV Med. 2018 Jul;19(6):411-419.
2. Salter ML, Lau B, Go VF, Mehta SH, Kirk GD. HIV infection, immune suppression, and uncontrolled viremia are associated with increased multimorbidity among aging injection drug users. Clin Infect Dis. 2011 Dec;53(12):1256-64.
3. Lohse N, Obel N. Update of Survival for Persons With HIV Infection in Denmark. Ann Intern Med. 2016 Nov 15;165(10):749-750.
4. Antela A, Aguiar C, Compston J, Hendry BM, Boffito M, Mallon P, et al. The role of tenofovir alafenamide in future HIV management. HIV Med. 2016 May;17 Suppl 2:4-16.
5. Overton ET. Metabolic complications of HIV infection and its therapies. Top Antivir Med. 2014 Jun-Jul;22(3):651-4.
6. Mirani G, Williams PL, Chernoff M, Abzug MJ, Levin MJ, Seage GR 3rd, et al Changing Trends in Complications and Mortality Rates Among US Youth and Young Adults With HIV Infection in the Era of Combination Antiretroviral Therapy. Clin Infect Dis. 2015 Dec 15;61(12):1850-61.
7. Osiyemi O, De Wit S, Ajana F, Bisshop F, Portilla J, Routy JP, et al. Efficacy and Safety of Switching to Dolutegravir/Lamivudine Versus Continuing a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen for Maintenance of Virologic Suppression in Adults Living With Human Immunodeficiency Virus Type 1: Results Through Week 144 From the Phase 3, Noninferiority TANGO Randomized Trial. Clin Infect Dis. 2022 Sep 29;75(6):975-986.
8. Llibre JM, Brites C, Cheng CY, Osiyemi O, Galera C, Hocqueloux L, et al. Efficacy and Safety of Switching to the 2-Drug Regimen Dolutegravir/Lamivudine Versus Continuing a 3- or 4-Drug Regimen for Maintaining Virologic Suppression in Adults Living With Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1): Week 48 Results From the Phase 3, Noninferiority SALSA Randomized Trial. Clin Infect Dis. 2023 Feb 18;76(4):720-729.
9. Rojas J, de Lazzari E, Negredo E, Domingo P, Tiraboschi J, Ribera E, et al. Efficacy and safety of switching to dolutegravir plus lamivudine versus continuing triple antiretroviral therapy in virologically suppressed adults with HIV at 48 weeks (DOLAM): a randomised non-inferiority trial. Lancet HIV. 2021 Aug;8(8):e463-e473.
10. Aboud M, Orkin C, Podzamczer D, Bogner JR, Baker D, Khuong-Josses MA, et al. Efficacy and safety of dolutegravir-rilpivirine for maintenance of virological suppression in adults with HIV-1: 100-week data from the randomised, open-label, phase 3 SWORD-1 and SWORD-2 studies. Lancet HIV. 2019 Sep;6(9):e576-e587.
11. Van Wyk J, Orkin C, Rubio R, Bogner J, Baker D, Khuong-Josses MA, et al. Brief Report: Durable Suppression and Low Rate of Virologic Failure 3 Years After Switch to Dolutegravir + Rilpivirine 2-Drug Regimen: 148-Week Results From the SWORD-1 and SWORD-2 Randomized Clinical Trials. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Nov 1;85(3):325-330.
12. Pulido F, Ribera E, Lagarde M, Pérez-Valero I, Palacios R, Iribarren JA, et al. Dual Therapy With Darunavir and Ritonavir Plus Lamivudine vs Triple Therapy With Darunavir and Ritonavir Plus Tenofovir Disoproxil Fumarate and Emtricitabine or Abacavir and Lamivudine for Maintenance of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Viral Suppression: Randomized, Open-Label, Noninferiority DUAL-GESIDA 8014-RIS-EST45 Trial. Clin Infect Dis. 2017 Nov 29;65(12):2112-2118.
13. Swindells S, Andrade-Villanueva JF, Richmond GJ, Rizzardini G, Baumgarten A, Masiá M, et al. Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine for Maintenance of HIV-1 Suppression. N Engl J Med. 2020 Mar 19;382(12):1112-1123.
14. Jaeger H, Overton ET, Richmond G, Rizzardini G, Andrade-Villanueva JF, Mngqibisa R, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine dosed every 2 months in adults with HIV-1 infection (ATLAS-2M), 96-week results: a randomised, multicentre, open-label, phase 3b, non-inferiority study. Lancet HIV. 2021 Nov;8(11):e679-e689.
15. Fernandez-Montero JV, Eugenia E, Barreiro P, Labarga P, Soriano V. Antiretroviral drug-related toxicities – clinical spectrum, prevention, and management. Expert Opin Drug Saf. 2013 Sep;12(5):697-707.
16. Jakeman B, Nasiri M, Ruth L, Morse C, Mahatme S, Patel N. Comparing the Frequencies of Contraindicated Drug-Drug Interactions Between Differing Antiretroviral Regimens in HIV-Infected Patients. Ann Pharmacother. 2017 May;51(5):365-372.
17. Margolis DA, Gonzalez-Garcia J, Stellbrink HJ, Eron JJ, Yazdanpanah Y, Podzamczer D, et al. Long-acting intramuscular cabotegravir and rilpivirine in adults with HIV-1 infection (LATTE-2): 96-week results of a randomised, open-label, phase 2b, non-inferiority trial. Lancet. 2017 Sep 23;390(10101):1499-1510.
18. Orkin C, Oka S, Philibert P, Brinson C, Bassa A, Gusev D, et al. Long-acting cabotegravir plus rilpivirine for treatment in adults with HIV-1 infection: 96-week results of the randomised, open-label, phase 3 FLAIR study. Lancet HIV. 2021 Apr;8(4):e185-e196.

Anexos: PDF

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