Microbiota nasal como modulador inmunológico en rinosinusitis crónica: nuevas dianas terapéuticas

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Incluido en la revista Ocronos. Vol. VIII. N.º 9–Septiembre 2025. Pág. Inicial: Vol. VIII; N.º 9: 1766

Autor principal (primer firmante): Diana Jamileth Cevallos Macías

Fecha recepción: 16/09/2025

Fecha aceptación: 28/09/2025

Ref.: Ocronos. 2025;8(9): 1766

https://doi.org/10.58842/CUEL9848

Autores:

Diana Jamileth Cevallos Macías, Médica Cirujana Universidad Técnica de Manabí, Médico General Consultorio Privado, Portoviejo Ecuador

Joan Steve Castillo Tamayo, Médico Universidad Católica de Santiago de Guayaquil, Médico General Consulta Privada, Guayaquil Ecuador

Keyla María Vera Ramírez, Médica General Universidad Nacional de Loja, Médica General en Funciones Hospitalarias Hospital Básico Huaquillas Ecuador

Abdel Kadyr Varas Vera, Médico Universidad Católica de Santiago de Guayaquil Medico General Centro Médico SmartClinic, Guayaquil Ecuador

Andrea Cristina Naranjo Calvachi, Médica Cirujana Pontificia Universidad Católica del Ecuador Médico Consulta Privada Guayaquil Ecuador.

Resumen

La rinosinusitis crónica (RSC) es una condición inflamatoria persistente que afecta a un porcentaje significativo de la población, caracterizada por disbiosis en la microbiota nasal. Esta revisión explora el rol de la microbiota nasal como modulador inmunológico en la RSC, destacando cómo alteraciones en la diversidad microbiana contribuyen a respuestas inflamatorias exacerbadas, como la activación de vías Th2 en RSC con pólipos nasales (RSCcPN) y Th1/Th17 en RSC sin pólipos (RSCsPN). Se identifican nuevas dianas terapéuticas, incluyendo la modulación de la microbiota mediante probióticos, terapia con bacteriófagos y restauración de la diversidad microbiana. Basada en estudios recientes, esta revisión sintetiza evidencia de disbiosis asociada a patógenos como Staphylococcus aureus y propone enfoques personalizados para mejorar los resultados clínicos. La comprensión de estas interacciones podría revolucionar el manejo de la RSC recalcitrante.

Palabras clave:

Microbiota nasal, rinosinusitis crónica, modulador inmunológico, disbiosis, dianas terapéuticas, probióticos, bacteriófagos

Introducción

La rinosinusitis crónica (RSC) es una enfermedad inflamatoria multifactorial que afecta aproximadamente al 10-12% de la población adulta en países desarrollados, con un impacto significativo en la calidad de vida debido a síntomas persistentes como congestión nasal, dolor facial y pérdida del olfato. Tradicionalmente considerada como una condición infecciosa, la evidencia actual enfatiza su componente inflamatorio, donde la microbiota nasal juega un rol pivotal como modulador inmunológico. La microbiota nasal, compuesta por bacterias, hongos y virus, interactúa con el sistema inmune del huésped, influyendo en la homeostasis mucosa y en respuestas inflamatorias aberrantes.

Avances en técnicas moleculares, como la secuenciación de 16S rRNA, han revelado que la disbiosis —alteración en la composición y diversidad microbiana— es un factor clave en la patogénesis de la RSC. En individuos sanos, la microbiota nasal promueve la tolerancia inmune y protege contra patógenos; sin embargo, en la RSC, se observa una reducción en la diversidad alfa y un aumento en taxa patógenos como Proteobacteria (e.g., Haemophilus, Pseudomonas) y Firmicutes (e.g., Staphylococcus aureus). Esta disbiosis modula respuestas inmunes locales, activando receptores de reconocimiento de patrones (PRR) como TLR2 y TLR9, y alterando la producción de péptidos antimicrobianos (e.g., hBD-2, SPLUNC1).

La RSC se clasifica en fenotipos: RSC con pólipos nasales (RSCcPN), asociada a inflamación eosinofílica Th2, y RSC sin pólipos (RSCsPN), con perfiles neutrofílicos Th1/Th17. La microbiota nasal influye diferencialmente en estos fenotipos, con S. aureus exacerbando la inflamación Th2 mediante superantígenos que promueven IgE específica y eosinofilia. Además, factores ambientales como el tabaquismo y la exposición a alérgenos modulan la microbiota, exacerbando la enfermedad.

Esta revisión busca integrar evidencia reciente sobre el rol inmunomodulador de la microbiota nasal en la RSC, identificando nuevas dianas terapéuticas como la restauración microbiana para complementar tratamientos convencionales (cirugía endoscópica, corticoides, biológicos). Con fecha actual de septiembre de 2025, incorporamos avances hasta 2024-2025, incluyendo estudios sobre terapia con fagos y probióticos.

Objetivos

Objetivo general

Revisar el rol de la microbiota nasal como modulador inmunológico en la rinosinusitis crónica y explorar nuevas dianas terapéuticas basadas en la modulación microbiana.

Objetivos específicos

1. Describir las alteraciones en la composición y diversidad de la microbiota nasal en pacientes con RSC comparados con controles sanos.
2. Analizar los mecanismos inmunológicos mediante los cuales la disbiosis microbiana contribuye a la inflamación crónica en diferentes fenotipos de RSC.
3. Identificar y evaluar dianas terapéuticas emergentes, como probióticos, bacteriófagos y restauración de la barrera epitelial, para el manejo de la RSC recalcitrante.
4. Sintetizar evidencia de estudios recientes sobre el impacto de intervenciones en la microbiota nasal y sus implicaciones clínicas.

Métodos

Esta revisión se basa en una búsqueda sistemática de literatura en bases de datos como PubMed, PMC y Google Scholar, utilizando términos MeSH: «nasal microbiota», «chronic rhinosinusitis», «immunological modulator», «therapeutic targets» y combinaciones como «nasal microbiome AND CRS». Se incluyeron artículos publicados entre 2014 y 2025, priorizando revisiones sistemáticas, estudios originales y meta-análisis en inglés y español. Se excluyeron estudios no relacionados con RSC o sin enfoque en microbiota nasal.

Se seleccionaron 20 artículos clave, evaluados por calidad usando criterios PRISMA para revisiones sistemáticas. La síntesis cualitativa se centró en diversidad microbiana (índices Chao1, Shannon), interacciones inmunes (citocinas, péptidos antimicrobianos) y terapias (probióticos, fagos). No se realizó meta-análisis cuantitativo debido a heterogeneidad en métodos de muestreo (hisopos de meato medio, biopsias) y técnicas (secuenciación 16S rRNA, metagenómica). Las citas se formatean en estilo Vancouver.

Resultados

Los estudios revisados confirman alteraciones consistentes en la microbiota nasal de pacientes con RSC. En una revisión sistemática de 70 artículos (Gómez-García et al., 2024), se observó una reducción en la diversidad alfa (Chao1, Shannon) en RSCcPN, con predominio de Firmicutes (Staphylococcus, Streptococcus), Proteobacteria (Haemophilus, Pseudomonas) y Actinobacteria (Corynebacterium). Comparado con controles sanos, hay un aumento en S. aureus (hasta 50% en RSCcPN) y disminución en taxa protectores como Propionibacterium acnes y Lactobacillus sakei, que producen compuestos antiinflamatorios (ácido propiónico, ácido láctico).

En términos inmunológicos, la disbiosis modula respuestas Th: en RSCcPN, S. aureus induce superantígenos que activan IL-4, IL-5 e IL-13, promoviendo eosinofilia y formación de pólipos (Huntley et al., 2021). En RSCsPN, taxa como Moraxella correlacionan con neutrofilia y vías Th1/Th17, con elevación de IL-8 y TNF-α. Estudios metagenómicos (Choi et al., 2014) muestran vesículas extracelulares microbianas que amplifican respuestas proinflamatorias, reduciendo péptidos antimicrobianos como PLUNC y calprotectina.

Respecto a exacerbaciones agudas (AECRS), Zhang et al. (2025) identifican constituyentes raros (<1% abundancia) como Ralstonia y Acinetobacter asociados a severidad, con vías funcionales alteradas (biosíntesis de LPS aumentada, metabolismo de cisteína disminuido). Intervenciones postquirúrgicas (ESS) alteran la microbiota, con reducción en biofilms pero recurrencia si persiste disbiosis (Jain et al., 2017).

En terapias, probióticos como Lactococcus lactis reducen S. aureus y mejoran síntomas (SNOT-22) en ensayos randomizados (Endam et al., 2020). La terapia con fagos se muestra prometedora para exacerbaciones, targeting S. aureus resistente (Joanna et al., 2019). Miel de Manuka y claritromicina combinada reducen biofilms en 44-50% de casos recalcitrantes (Ooi et al., 2019).

Tabla 1: composición microbiana en RSC vs. controles

Discusión

La microbiota nasal actúa como un modulador inmunológico clave en la RSC, donde la disbiosis no solo es una consecuencia de la inflamación sino un factor etiológico. La reducción en diversidad facilita la colonización por patógenos oportunistas, activando cascadas inflamatorias vía PRR y alterando la barrera epitelial. En RSCcPN, la predominancia de S. aureus explica la respuesta Th2 y la comorbilidad con asma, mientras que en RSCsPN, anaerobios como Fusobacterium contribuyen a inflamación neutrofílica (Mahdavinia et al., 2016).

Limitaciones incluyen heterogeneidad en muestreo y falta de estudios longitudinales, pero avances en metagenómica permiten identificar subgrupos microbianos con implicaciones clínicas divergentes (Cope et al., 2017). Nuevas dianas terapéuticas emergen de la modulación microbiana: probióticos restauran diversidad y reducen recidivas post-ESS, mientras fagos ofrecen precisión contra S. aureus resistente, complementando biológicos como dupilumab (Zhu et al., 2023). Intervenciones como dietas antiinflamatorias y cesación tabáquica podrían prevenir disbiosis, alineándose con el eje intestino-pulmón-nasal.

Futuras investigaciones deben enfocarse en ensayos clínicos personalizados basados en perfiles microbianos, integrando IA para predecir respuestas terapéuticas. Esto podría reducir la dependencia de antibióticos, minimizando resistencia antimicrobiana.

Conclusiones

La microbiota nasal es un modulador inmunológico esencial en la RSC, con disbiosis contribuyendo a inflamación crónica vía alteraciones en diversidad y composición. Nuevas dianas terapéuticas, como probióticos (L. lactis), terapia con fagos y restauración de taxa protectores, ofrecen promesas para manejar casos recalcitrantes, mejorando síntomas y reduciendo recidivas. Se recomienda integrar modulación microbiana en protocolos terapéuticos, con énfasis en enfoques personalizados. Mayor investigación es necesaria para validar estos hallazgos en poblaciones diversas.

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