Índice
Incluido en la revista Ocronos. Vol. VIII. N.º 10–Octubre 2025. Pág. Inicial: Vol. VIII; N.º 10: 523
Autor principal (primer firmante): Inmaculada Gracia Vallejo
Fecha recepción: 01/10/2025
Fecha aceptación: 28/10/2025
Ref.: Ocronos. 2025;8(10): 523
Autores:
- Inmaculada Gracia Vallejo, TCAE
- Lorena Eugenia Erazo Belalcázar, TCAE
- José Manuel Burguete Orellana, Servicios Generales
- Norma Lucinda Contreras Picon, TS Dietética
- Xochil Beatriz Espinoza Castillo, TCAE
- María Cristina, Maza Tandazo, TCAE
Resumen
Las enfermedades de depósito lisosomal constituyen un grupo de trastornos metabólicos hereditarios en los que la alteración enzimática o proteica conduce a la acumulación progresiva de lípidos y otras macromoléculas dentro de los lisosomas.
Este fenómeno provoca disfunción celular, inflamación crónica y afectación multiorgánica. Entre estas patologías destacan la enfermedad de Fabry y la enfermedad de Niemann-Pick, que ilustran la diversidad clínica y molecular de este grupo.
El presente artículo revisa los mecanismos de la disfunción lisosomal, su relación con las enfermedades de depósito lipídico y los avances diagnósticos y terapéuticos recientes.
Palabras clave:
Disfunción lisosomal, enfermedad de Fabry, enfermedad de Niemann-Pick, enfermedades de depósito lipídico, metabolismo.
Introducción
El lisosoma es un orgánulo esencial en la homeostasis celular, responsable de la degradación y reciclaje de proteínas, lípidos y carbohidratos. La deficiencia de enzimas hidrolíticas, transportadores o proteínas reguladoras puede desencadenar la acumulación intracelular de metabolitos, originando las llamadas enfermedades de depósito lisosomal (EDL).
Dentro de este grupo, las enfermedades de depósito de lípidos ocupan un lugar destacado por su complejidad clínica y su impacto multisistémico. Aunque individualmente son raras, en conjunto representan un desafío considerable para la práctica médica debido a la dificultad diagnóstica y a la ausencia de curas definitivas en la mayoría de los casos.
Desarrollo
Mecanismos de disfunción lisosomal
La alteración enzimática en las EDL conlleva la acumulación de sustratos específicos. Este depósito no solo daña la célula de manera directa, sino que también interfiere con procesos esenciales como la autofagia, la señalización intracelular y el metabolismo energético.
- Estrés celular crónico: la acumulación lipídica activa rutas proinflamatorias y estrés oxidativo.
- Disfunción autofágica: la incapacidad de degradar organelos envejecidos genera toxicidad celular.
- Alteraciones en la señalización: la sobrecarga lisosomal interrumpe la comunicación con mitocondrias y retículo endoplasmático.
Estos mecanismos explican la gran variedad de manifestaciones clínicas, desde daño neurológico hasta afectación cardíaca y renal.
Enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry es causada por mutaciones en el gen GLA, que codifica la enzima alfa- galactosidasa A. Su deficiencia conduce a la acumulación de globotriaosilceramida (Gb3) en vasos sanguíneos, riñones, corazón y sistema nervioso.
- Manifestaciones clínicas: dolor neuropático, angioqueratomas, insuficiencia renal progresiva, cardiomiopatía e ictus en edad temprana.
- Diagnóstico: se basa en la medición de la actividad enzimática, estudios genéticos y biomarcadores como el liso-Gb3.
- Tratamiento: la terapia enzimática sustitutiva y las chaperonas farmacológicas han demostrado mejorar la evolución clínica si se administran precozmente.
Enfermedad de Niemann-Pick
La enfermedad de Niemann-Pick incluye varios subtipos:
- Tipos A y B: debidos a deficiencia de esfingomielinasa ácida, con acumulación de esfingomielina en hígado, bazo y sistema nervioso.
- Tipo C: causado por mutaciones en NPC1 o NPC2, que alteran el transporte intracelular de colesterol y glicoesfingolípidos.
Las manifestaciones abarcan hepatoesplenomegalia, dificultad respiratoria, deterioro neurológico progresivo y, en el tipo C, ataxia, movimientos oculares anormales y demencia infantil o juvenil.
El diagnóstico suele requerir pruebas enzimáticas, biopsias y estudios moleculares. En el caso del tipo C, el uso de filipina en fibroblastos sigue siendo una prueba clásica, aunque actualmente predomina la confirmación genética.
El tratamiento es limitado; sin embargo, el miglustat (inhibidor de síntesis de glucosilceramida) ha mostrado retrasar la progresión neurológica en el tipo C.
Otras enfermedades de depósito lipídico relacionadas
Además de Fabry y Niemann-Pick, existen otras EDL que comparten el mecanismo de acumulación lipídica:
- Enfermedad de Gaucher: deficiencia de beta-glucocerebrosidasa con depósito de glucocerebrósidos.
- Enfermedad de Wolman: déficit de lipasa ácida lisosomal que provoca acumulación masiva de ésteres de colesterol.
- Gangliosidosis GM1 y GM2: defectos enzimáticos que llevan al acúmulo de gangliósidos en sistema nervioso central.
Estas patologías refuerzan la importancia del lisosoma como centro regulador del metabolismo lipídico.
Discusión
Avances diagnósticos y terapéuticos
El desarrollo de nuevas técnicas de cribado neonatal, la espectrometría de masas y los estudios genómicos han permitido detectar estas enfermedades en fases más tempranas.
En cuanto a las terapias, además de la reposición enzimática, se investigan estrategias innovadoras:
- Terapia génica para corregir defectos moleculares.
- Terapias de reducción de sustrato para disminuir la acumulación.
- Uso de chaperonas farmacológicas que estabilizan proteínas defectuosas.
Conclusiones
La disfunción lisosomal representa un denominador común en múltiples enfermedades de depósito de lípidos. Fabry y Niemann-Pick ejemplifican la complejidad clínica y la necesidad de un abordaje integral.
El avance en biomarcadores, cribado neonatal y terapias específicas ofrece nuevas oportunidades, pero persisten desafíos relacionados con el acceso a los tratamientos y la detección precoz. Un mayor conocimiento de la fisiopatología lisosomal será clave para desarrollar intervenciones más eficaces y personalizadas en el futuro.
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