Índice
Incluido en la revista Ocronos. Vol. IX. N.º 8–Agosto 2026.
Pág. Inicial: Vol. IX; N.º 8: 585
Autor principal (primer firmante): Patricia Jimenez Torres
Fecha recepción: 18/07/2026
Fecha aceptación: 14/08/2026
Ref.: Ocronos. 2026;9(8): 585
Autores:
- Patricia Jimenez Torres (DIPLOMADA EN ENFERMERÍA)
- José Francisco Castillo Rojas (TCAE)
- Paula Vera Puertolas (GRADO DE ENFERMERÍA)
- Sara Izquierdo Valiente (ÓPTICO OPTOMETRISTA)
- Miguel Angel Lainez Narvaez (CELADOR)
- Paula Andrea Osorio Real (GRADO DE ENFERMERÍA)
Categoría: DIPLOMADA EN ENFERMERÍA
PALABRA CLAVE:
CLINICOGENÉTICA / TERAPIAS ENFERMEDAD / ATROFIA / MUSCULAR / ESPINAL / GÉNICA / GENES
Introducción
La Atrofia Muscular Espinal (AME) ha pasado de ser una de las enfermedades neurodegenerativas infantiles más devastadoras e intratables a convertirse en el máximo exponente de la Medicina de precisión y la terapia génica moderna. El abordaje actual de la AME combina la caracterización clinicogenética precisa con el uso de terapias modificadoras de la enfermedad, transformando radicalmente la historia natural de esta patología.
Fundamentos genéticos: los genes SMN1 y SMN2
La AME es un trastorno autosómico recesivo causado, en el 95% de los casos, por una deleción homocigota en los exones 7 y 8 del gen SMN1 (Survival Motor Neuron 1) en el cromosoma 5q. Este gen es el encargado de producir la proteína SMN, vital para la supervivencia y correcto funcionamiento de las neuronas motoras alfa en el asta anterior de la médula espinal.
La clave de la variabilidad clínica reside en un gen parálogo (un "duplicado" evolutivo): el gen SMN2.
- El fallo de SMN2: Debido a un cambio de nucleótido simple (C por T) en el exón 7, el proceso de maduración de este gen suele fallar (Splicing defectuoso), provocando que el 90% de la proteína resultante sea truncada e inestable.
- El factor corrector: Solo un 10% de la proteína producida por SMN2 es completamente funcional. Por lo tanto, el número de copias del gen SMN2 correlaciona inversamente con la gravedad de la enfermedad: a mayor número de copias, mayor producción residual de proteína funcional y, habitualmente, un fenotipo más leve.
Caracterización clínica tradicional y clasificación moderna
Históricamente, la AME se clasificaba según los hitos motores máximos alcanzados y la edad de inicio de los síntomas:
Ver tabla al final del artículo.
Con la llegada de los tratamientos modernos, esta clasificación estática ha quedado obsoleta. Los pacientes tratados antes de presentar síntomas (fase presintomática) rompen estas barreras genotipo-fenotipo tradicionales, alcanzando hitos motores antes impensables para su carga genética.
Terapias modificadoras de la enfermedad
En la actualidad disponemos de tres estrategias terapéuticas principales aprobadas que actúan directamente modificando el curso biológico de la enfermedad:
Moduladores de Splicing de SMN2
Estas moléculas se dirigen al gen de respaldo (SMN2) para forzar la inclusión del exón 7, logrando que produzca proteína funcional a gran escala.
- Nusinersen: Un oligonucleótido antisentido (ASO) de administración intratecal (mediante punción lumbar). Requiere dosis de carga y posteriormente dosis de mantenimiento cada 4 meses de por vida. Su principal reto clínico son las deformidades estructurales como la escoliosis severa, habitual en estos pacientes, que dificultan el acceso al canal de la médula.
- Risdiplam: Una pequeña molécula de distribución sistémica que se administra diariamente por vía oral o sonda nasogástrica. Al cruzar la barrera hematoencefálica de manera uniforme, aumenta los niveles de proteína SMN tanto en el sistema nervioso central como en los tejidos periféricos.
Terapia de reemplazo génico
- Onasemnogene abeparvovec: Consiste en la introducción de una copia completamente funcional del gen SMN1 mediante un vector viral adenoasociado serotipo 9 (AAV9). Se administra mediante una infusión intravenosa única. Su objetivo es restablecer la producción de la proteína directamente en las neuronas motoras. Debido a limitaciones de seguridad y dosificación viral, su uso se concentra principalmente en neonatos y lactantes pequeños.
Factores predictivos y respuesta al tratamiento
La respuesta clínica a las terapias modificadoras no es uniforme y depende estrictamente de factores clinicogenéticos específicos:
- Tiempo transcurrido hasta el tratamiento (el factor crítico): Las neuronas motoras que mueren debido a la falta de proteína SMN no se pueden recuperar. Por ello, el tratamiento iniciado de forma presintomática mediante programas de cribado neonatal ofrece resultados drásticamente superiores en comparación con el tratamiento reactivo (una vez iniciada la debilidad).
- Carga basal de SMN2: Los pacientes con 3 o 4 copias de SMN2 muestran una ventana terapéutica más amplia y una estabilidad o ganancia funcional más predecible bajo tratamiento continuo en comparación con aquellos con solo 2 copias y sintomatología avanzada.
- Evaluación funcional: Para medir la respuesta de manera objetiva, la práctica clínica se apoya en escalas funcionales estandarizadas según la edad y estado del paciente:
- CHOP-INTEND / HINE-2: Utilizadas principalmente en lactantes con AME Tipo 1.
- HFMSE (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded): Clave para el seguimiento de pacientes ambulatorios y no ambulatorios mayores.
- RULM (Revised Upper Limb Module): Esencial para registrar cambios sutiles pero vitales en la funcionalidad de las extremidades superiores en pacientes con fenotipos avanzados o intermedios (Tipo 2).
Conclusión
La atrofia muscular espinal representa el cambio de paradigma definitivo hacia una Medicina neurológica proactiva. La combinación de un diagnóstico genético precoz junto con la elección terapéutica adecuada permite ralentizar de manera drástica el deterioro neuromuscular y, en los escenarios ideales de intervención temprana, reescribir por completo el futuro motriz y vital del paciente.
Bibliografía
- https://www.elsevier.es/es-revista-revista-medica- clinica-las-condes-202-artículo-la-atrofia-muscula r-espinal-el-S0716864018300993?referer=coleccion.
- http://www.scielo.edu.uy/scielo.php?pid=S1688-1249 2026000101201&script=sci_arttext.
- https://ensayosclinicos.es/enfermedad/atrofia-musc ular-espinal/.
Anexos: PDF