Índice
Incluido en la revista Ocronos. Vol. IX. N.º 9–Septiembre 2026.
Pág. Inicial: Vol. IX; N.º 9: 61
Autor principal (primer firmante): Sheila Lafuente Merino
Fecha recepción: 04/08/2026
Fecha aceptación: 31/08/2026
Ref.: Ocronos. 2026;9(9): 61
Autores:
- Sheila Lafuente Merino
- Miriam Trueba Valenzuela
- Natalia Guzmán Gasca
- Susana Gracia Morenilla
- Beatriz Riva Sainz De Maza
- Pablo Barragán Ruiz
Categoría profesional:
TCAE y Celador
Resumen
La angiogénesis es el proceso fisiológico según el cual se generan nuevos vasos sanguíneos a partir de estructuras vasculares preexistentes, algo esencial para el desarrollo embrionario, la cicatrización tisular y la adaptación a situaciones de hipoxia. La regulación de la angiogénesis depende del equilibrio entre factores proangiogénicos y factores inhibidores. Comprende una secuencia coordinada de activación endotelial, degradación de la matriz extracelular, migración celular, proliferación y formación de capilares funcionales. Su desregulación está implicada en patologías como el cáncer, la retinopatía diabética o enfermedades isquémicas, convirtiéndola en diana terapéutica.
Palabras clave:
Angiogénesis; VEGF; endotelio; neovascularización; hipoxia; factores de crecimiento; cicatrización; cáncer; retinopatía; señalización celular.
Introducción
La formación de vasos sanguíneos es un proceso indispensable para la supervivencia celular y el mantenimiento de los tejidos. Tras el desarrollo inicial del sistema vascular mediante la vasculogénesis, la angiogénesis se encarga de expandir y remodelar la red vascular en etapas embrionarias y en la vida adulta. Este fenómeno ocurre en situaciones fisiológicas como la regeneración tisular y en numerosas condiciones patológicas. La ciencia ha podido identificar mediadores clave y establecer nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a modular la formación vascular en distintas enfermedades.
Angiogénesis
La angiogénesis se define como la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de vasos ya existentes, diferenciándose de la vasculogénesis, que ocurre principalmente durante el desarrollo embrionario a partir de células precursoras.
Se trata de un proceso dinámico y altamente regulado que adapta el sistema vascular a las necesidades metabólicas de los tejidos. En condiciones normales, la angiogénesis es fundamental en el crecimiento, la reparación de heridas y la formación de tejido de granulación.
El estímulo inicial más frecuente es la hipoxia tisular, esto es, cuando los niveles de oxígeno disminuyen, las células activan mecanismos de respuesta que conducen a la producción de factores proangiogénicos, desencadenando el desarrollo de nuevos capilares que restablecen el suministro de oxígeno y nutrientes.
El mantenimiento de la homeostasis vascular depende de un equilibrio entre señales estimuladoras e inhibitorias y la alteración de este balance puede favorecer tanto una angiogénesis excesiva como insuficiente, con consecuencias en la salud del afectado.
Mecanismos celulares
La angiogénesis es un proceso multietapa con una secuencia ordenada de eventos celulares y moleculares. En primer lugar, las señales angiogénicas activan las células endoteliales, que recubren el interior de los vasos sanguíneos y pasan de un estado quiescente a uno proliferativo.
Posteriormente, se produce la degradación de la membrana basal mediante enzimas proteolíticas, lo que permite que las células endoteliales migren hacia el estímulo angiogénico.
Durante la fase de brotación, algunas células adquieren un fenotipo especializado denominado “células punta”, que guiará el crecimiento del nuevo vaso siguiendo gradientes de factores de crecimiento. Otras células, conocidas como “células tallo”, proliferan y forman la estructura tubular del capilar.
Finalmente, tiene lugar la formación de la luz vascular, la estabilización del vaso mediante el reclutamiento de pericitos y células musculares lisas, y la maduración funcional del nuevo vaso sanguíneo.
Este proceso no es lineal, sino que hablamos de numerosas interacciones entre células, matriz extracelular y moléculas señalizadoras.
Principales factores reguladores
La regulación de la angiogénesis depende de proteínas señalizadoras, entre las que destacan los factores de crecimiento. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es el mediador central, porque estimula la proliferación, migración y supervivencia de las células endoteliales. El VEGF es secretado principalmente en respuesta a la hipoxia, y actúa sobre receptores específicos en la superficie celular que activan cascadas intracelulares responsables del crecimiento vascular.
Además del VEGF, intervienen otros factores como el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), que contribuye a la proliferación celular y a la reparación tisular, y el factor derivado de plaquetas (PDGF), implicado en la estabilización de los vasos mediante el reclutamiento de células musculares lisas.
La interacción entre mediadores determina la intensidad y la calidad de la respuesta angiogénica, al tiempo que existen factores antiangiogénicos cuya función es limitar el crecimiento vascular, manteniendo el equilibrio.
Tipos de angiogénesis
Existen diferentes formas mediante las cuales puede desarrollarse la angiogénesis, siendo la más conocida la angiogénesis por brotación, en la que se generan nuevas ramas a partir de vasos existentes. Este mecanismo es el más estudiado y el predominante en la mayoría de las situaciones fisiológicas.
Otra modalidad es la angiogénesis intususceptiva, que consiste en la división de un vaso ya formado en dos estructuras independientes. Este tipo de crecimiento vascular es más rápido y eficiente desde el punto de vista energético.
También se describen procesos como la elongación vascular y la incorporación de células precursoras circulantes, que contribuyen a la remodelación del sistema vascular en determinadas condiciones.
Angiogénesis en condiciones sanas
En el organismo sano, la angiogénesis cumple funciones varias. Durante el desarrollo embrionario permite la correcta formación de órganos y tejidos. En la vida adulta, participa de forma activa en la cicatrización de heridas, proporcionando el aporte sanguíneo necesario para la regeneración. Asimismo, tiene su hueco en procesos reproductivos, como el ciclo menstrual y el desarrollo placentario.
La activación de la angiogénesis en estos contextos es temporal y controlada, finalizando una vez restablecida la homeostasis tisular.
Angiogénesis patológica
Cuando la regulación de la angiogénesis se altera, pueden desarrollarse diversas enfermedades. En oncología, la angiogénesis resulta imprescindible para el crecimiento tumoral, ya que aporta oxígeno y nutrientes a las células neoplásicas. El denominado “switch angiogénico” favorece la transición de tumores a fases más agresivas y facilita la diseminación metastásica.
En oftalmología, la angiogénesis descontrolada está implicada en enfermedades como la retinopatía diabética o la degeneración macular asociada a la edad, donde la formación de vasos anómalos compromete la función visual.
Por otro lado, la angiogénesis insuficiente puede contribuir a patologías isquémicas, dificultando la recuperación de tejidos tras eventos como infartos o lesiones vasculares.
Aplicaciones terapéuticas
El conocimiento de los mecanismos angiogénicos ha llevado al desarrollo de terapias dirigidas a modular este proceso. En oncología, los fármacos antiangiogénicos buscan inhibir la formación de nuevos vasos para limitar el crecimiento tumoral, siendo el VEGF uno de los principales objetivos terapéuticos.
En contraste, en enfermedades isquémicas o en Medicina regenerativa, se investiga la estimulación de la angiogénesis para mejorar la perfusión tisular.
A pesar de los avances, la respuesta a estos tratamientos presenta variabilidad, y en algunos casos se observa resistencia o recaída.
Conclusiones
La angiogénesis es un proceso biológico esencial para el mantenimiento de la vida. Su regulación precisa garantiza un adecuado equilibrio entre formación y estabilidad vascular, lo que se traduce en un correcto funcionamiento de los tejidos, pero por el contrario su descontrol está implicado en enfermedades, desde el cáncer hasta patologías oculares y cardiovasculares. La angiogénesis es un objetivo clave en la Medicina contemporánea, en la que el reto actual reside en perfeccionar las estrategias de modulación, logrando tratamientos cada día mejores.
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