Trastornos eosinofílicos

Ioana Negoias

Carmen Conde Mayo

María Morales Conde

Adilia Alves Bartra

Neha Stella Costa Fandos

Susana Lanzón Castro

Categoría: TCAE / DUE / Pinche

Palabras clave: Eosinofilia, hipereosinofilia, inflamación crónica, eosinofilia tisular, enfermedades inmunológicas.

Introducción

Los trastornos eosinofílicos comprenden un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por el incremento anormal del número de eosinófilos en sangre periférica y/o tejidos, que puede conducir a daño orgánico mediado por sus productos citotóxicos. Estas patologías incluyen desde procesos secundarios a reacciones alérgicas o parasitarias, hasta síndromes hipereosinofílicos primarios y neoplásicos. El conocimiento de su fisiopatología, centrada en la activación y proliferación de eosinófilos mediada por citocinas como IL-5, IL-3 y GM-CSF, ha permitido el desarrollo de terapias dirigidas, incluyendo anticuerpos monoclonales anti- IL-5. El diagnóstico requiere un enfoque integral que combine hemograma, estudios serológicos, pruebas de imagen, histopatología y, en casos seleccionados, estudios genéticos y moleculares. El tratamiento varía según la etiología, desde el manejo de la causa subyacente hasta el uso de glucocorticoides y terapias biológicas.

Los eosinófilos son leucocitos granulocíticos que representan el 1-4% de los glóbulos blancos circulantes en condiciones normales. Su función principal es participar en la defensa contra parásitos helmintos y modular la respuesta inflamatoria, especialmente en procesos alérgicos.

Los trastornos eosinofílicos abarcan un espectro amplio de enfermedades, desde reacciones transitorias y benignas hasta síndromes crónicos con potencial mortalidad. El término eosinofilia hace referencia a un recuento absoluto de eosinófilos en sangre periférica mayor de 500 células/μL, mientras que hipereosinofilia se define como valores persistentes mayores de 1.500 células/μL en dos determinaciones separadas por al menos un mes o evidencia de infiltración tisular significativa.

En la última década, la comprensión de los mecanismos celulares y moleculares que regulan la producción y activación de eosinófilos ha abierto la puerta a tratamientos selectivos y a una mejor estratificación pronóstica.

Este artículo abordo los aspectos fundamentales y avances recientes en los trastornos eosinofílicos.

Biología y función de los eosinófilos

Los eosinófilos derivan de células madre hematopoyéticas en médula ósea bajo la influencia de IL-5, producida principalmente por linfocitos Th2, células NK y mastocitos. Tras madurar, circulan brevemente en sangre (8-12 horas) antes de migrar a tejidos, especialmente a mucosas gastrointestinal, respiratoria y genitourinaria.

Sus gránulos contienen proteínas citotóxicas como proteína básica mayor (MBP), proteína catiónica eosinofílica (ECP), proteína peroxidasa eosinofílica (EPO) y neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN). La liberación de estos mediadores contribuye a la destrucción de patógenos, pero también al daño tisular en enfermedades inflamatorias crónicas.

Además, secretan citoquinas y quimioquinas que amplifican la respuesta inmune, interactuando con linfocitos, mastocitos y fibroblastos.

Clasificación de los trastornos eosinofílicos

Se pueden clasificar de varias formas, siendo la más aceptada la propuesta por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la clasificación de hipereosinofilias revisada en 2020:

Eosinofilia secundaria o reactiva

Aparece como consecuencia de otra condición subyacente.

• Causas infecciosas: helmintiasis (Áscaris, Strongyloides, filarias, esquistosomas), protozoos en menor medida.
• Alergias y atopia: asma, rinitis alérgica, dermatitis atópica.
• Enfermedades autoinmunes y vasculitis: granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA).
• Reacciones farmacológicas: síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos (DRESS).

Eosinofilia primaria o clonal

Secundaria a un trastorno hematológico neoplásico.

• Leucemia eosinofílica crónica.
• Neoplasias mieloides/linfoides con reordenamientos en PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 o PCM1-JAK2.

Síndrome hipereosinofílico idiopático (HES)

Hipereosinofilia persistente con daño orgánico sin causa secundaria ni evidencia de clonación hematopoyética.

Eosinofilias tisulares específicas

Infiltración predominante en un órgano:

• Esofagitis eosinofílica.
• Neumonía eosinofílica.
• Gastroenteritis eosinofílica.
• Cistitis eosinofílica.

Fisiopatología

La eosinofilia es el resultado de una producción excesiva en médula ósea, mayor supervivencia en sangre/tejidos o migración preferencial a ciertos órganos.

Factores clave:

• IL-5: principal citocina promotora de la eosinopoyesis.
• Eotaxinas (CCL11, CCL24, CCL26): atraen eosinófilos a sitios inflamados vía CCR3.
• Alteraciones genéticas clónicas: reordenamientos que activan tirosina quinasas (ej., FIP1L1-PDGFRA) inducen proliferación autónoma.

El daño orgánico se produce por la liberación de proteínas tóxicas y mediadores inflamatorios, que generan necrosis, fibrosis y disfunción. Corazón, pulmón, piel y sistema nervioso son órganos diana frecuentes.

Manifestaciones clínicas

Varían según la etiología y el órgano afectado:

• Generales: fiebre, pérdida de peso, fatiga.
• Cutáneas: urticaria, angioedema, erupciones maculopapulares, prurito.
• Respiratorias: asma, tos crónica, disnea.
• Gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, disfagia (esofagitis eosinofílica).
• Cardíacas: miocarditis eosinofílica, endomiocarditis de Loeffler.
• Neurológicas: neuropatías periféricas, accidente cerebrovascular por trombosis.

Diagnóstico

Debe abordar la cuantificación, etiología y consecuencias de la eosinofilia:

• Hemograma con diferencial para confirmar recuento absoluto.
• Estudio de médula ósea con citometría de flujo y cariotipo si se sospecha clonación.
• PCR o FISH para reordenamientos de PDGFRA/PDGFRB/FGFR1/JAK2.
• Serología parasitaria (Strongyloides, filarias, esquistosomas).
• Pruebas alérgicas y determinación de IgE total/específica.
• Estudios de imagen (TC, RM) según órgano afectado.
• Biopsia para confirmar infiltración tisular y descartar otras causas.

Tratamiento

Eosinofilia secundaria

• Tratar causa de base (antiparasitarios, suspensión de fármaco, control de alergia).

Síndromes hipereosinofílicos primarios/clonales

• Glucocorticoides sistémicos: primera línea (prednisona 0,5-1 mg/kg/día).
• Inhibidores de tirosina kinasa (imatinib): especialmente en reordenamientos PDGFRA/B.
• Hidroxiurea o interferón alfa en casos refractarios.

Terapias biológicas dirigidas

• Mepolizumab, reslizumab, benralizumab: anticuerpos monoclonales anti-IL-5 o anti-IL-5R que reducen recuento y síntomas.
• Dupilumab: anti-IL-4Rα útil en enfermedades atópicas con eosinofilia.

Prevención secundaria y vigilancia

Depende de la causa y del daño orgánico acumulado. Las eosinofilias secundarias benignas tienen buen pronóstico. Los HES pueden ser letales si no se tratan, principalmente por complicaciones cardíacas o trombóticas. El diagnóstico temprano y la terapia específica mejoran la supervivencia.

Discusión

Los trastornos eosinofílicos representan un desafío clínico por su heterogeneidad y potencial gravedad. La distinción entre causas reactivas y primarias es crucial para guiar el tratamiento.

En la última década, el avance en biología molecular ha permitido identificar alteraciones genéticas específicas que abren la puerta a terapias dirigidas de alta eficacia, como imatinib para reordenamientos PDGFRA y los anticuerpos anti-IL-5 para eosinofilias mediadas por citocinas.

La eosinofilia no debe ser interpretada como un hallazgo benigno sin una evaluación exhaustiva, ya que incluso formas asintomáticas pueden ocultar enfermedades graves. El manejo óptimo requiere un abordaje multidisciplinario que incluya hematología, alergología, gastroenterología, neumología y, en casos seleccionados, genética clínica.

Conclusiones

• Los trastornos eosinofílicos incluyen entidades secundarias, primarias y formas idiopáticas con diferente pronóstico y manejo.
• La fisiopatología involucra hiperproducción, supervivencia prolongada y migración preferencial de eosinófilos mediada por citocinas y quimioquinas, así como mutaciones clónicas en casos primarios.
• El diagnóstico requiere integrar datos clínicos, hematológicos, moleculares y de imagen, con énfasis en identificar causas tratables.
• Los avances en terapias biológicas han mejorado el control y la calidad de vida de los pacientes, reduciendo complicaciones.
• La vigilancia a largo plazo es esencial para prevenir daño orgánico irreversible.

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