Índice
Incluido en la revista Ocronos. Vol. IX. N.º 1–Enero 2026. Pág. Inicial: Vol. IX; N.º 1: 314
Autor principal (primer firmante): Araceli Sebastián Morfioli
Fecha recepción: 02/01/2026
Fecha aceptación: 29/01/2026
Ref.: Ocronos. 2026;9(1): 314
Autores:
Araceli Sebastián Morfioli, TCAE
Eugenia, Bedoya Rua, TCAE. HUMS
Jessica Feliciano Salvatierra, TCAE
Xochil Beatriz Espinoza Castillo, TCAE.HCULB
María Olga Biescas Duato, TCAE
Claudia Carp Farcas, TCAE. HUMS
Resumen
La enfermedad de Gaucher es un trastorno hereditario del metabolismo lisosomal, considerado una de las enfermedades de depósito más frecuentes. Se produce por un déficit de la enzima glucocerebrosidasa, lo que provoca la acumulación de glucocerebrósidos en macrófagos y la aparición de manifestaciones clínicas multisistémicas. El conocimiento de su fisiopatología ha permitido el desarrollo de terapias específicas que han transformado el pronóstico de los pacientes.
El objetivo de este artículo es revisar los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad de Gaucher y analizar la evolución en el desarrollo de tratamientos farmacológicos, desde la terapia de reemplazo enzimático hasta las estrategias más recientes.
Palabras clave: Enfermedad de Gaucher, glucocerebrósidos, enfermedades lisosomales, terapia de reemplazo enzimático, tratamiento farmacológico.
Introducción
La enfermedad de Gaucher (EG) forma parte del grupo de las enfermedades lisosomales de depósito, caracterizadas por la acumulación progresiva de sustratos no degradados en el interior de los lisosomas.
Fue descrita por primera vez en 1882 por Philippe Gaucher, aunque no fue hasta mediados del siglo XX cuando se identificó su origen metabólico.
Se trata de una patología hereditaria poco frecuente, pero con importantes repercusiones clínicas y sociales. El avance en la comprensión de su base molecular ha sido clave para el desarrollo de tratamientos dirigidos, convirtiéndola en un modelo de éxito dentro de las enfermedades raras tratables.
Bases genéticas y fisiopatología
Deficiencia enzimática y acumulación de glucocerebrósidos
La enfermedad de Gaucher está causada por mutaciones en el gen GBA, localizado en el cromosoma 1, que codifica la enzima lisosomal glucocerebrosidasa. Esta enzima es responsable de la degradación del glucocerebrósido en glucosa y ceramida.
Cuando la actividad enzimática es insuficiente, el glucocerebrósido se acumula principalmente en los macrófagos del sistema reticuloendotelial, dando lugar a las denominadas “células de Gaucher”. Estas células infiltradas se localizan fundamentalmente en bazo, hígado y médula ósea, alterando la función normal de estos órganos.
Consecuencias celulares y sistémicas
La acumulación lisosomal no solo produce un efecto mecánico, sino que desencadena procesos inflamatorios crónicos, activación del sistema inmunitario y alteraciones en la homeostasis ósea.
Como resultado, aparecen manifestaciones como hepatoesplenomegalia, anemia, trombocitopenia, dolor óseo y fracturas patológicas.
En algunas variantes, el sistema nervioso central también se ve afectado, lo que agrava considerablemente el pronóstico.
Clasificación clínica
Tradicionalmente, la enfermedad de Gaucher se clasifica en tres tipos principales según la presencia y gravedad de la afectación neurológica:
- Tipo 1 (no neuropático): Es la forma más frecuente. No presenta afectación del sistema nervioso central y puede manifestarse a cualquier edad.
- Tipo 2 (neuropático agudo): De inicio infantil, cursa con grave afectación neurológica y evolución rápida.
- Tipo 3 (neuropático crónico): Presenta afectación neurológica progresiva, con una evolución más lenta que el tipo 2.
Esta clasificación, aunque útil clínicamente, no siempre refleja la amplia variabilidad fenotípica de la enfermedad.
Evolución del tratamiento farmacológico
Tratamiento sintomático inicial
Antes del desarrollo de terapias específicas, el abordaje de la enfermedad de Gaucher era fundamentalmente sintomático. Se recurría a transfusiones sanguíneas, esplenectomía y manejo del dolor óseo, sin modificar la causa subyacente de la enfermedad.
Terapia de reemplazo enzimático
Un hito fundamental fue la introducción de la terapia de reemplazo enzimático (TRE) en la década de 1990. Este tratamiento consiste en la administración intravenosa de glucocerebrosidasa recombinante, diseñada para ser captada por los macrófagos.
La TRE ha demostrado mejorar de forma significativa la hepatoesplenomegalia, las citopenias y las manifestaciones óseas en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 y algunos casos de tipo 3. Sin embargo, su eficacia es limitada en las formas con afectación neurológica, ya que la enzima no atraviesa la barrera hematoencefálica.
Terapia de reducción de sustrato
Como alternativa a la TRE, se desarrolló la terapia de reducción de sustrato (TRS), cuyo objetivo es disminuir la síntesis de glucocerebrósidos para equilibrar su producción y degradación. Estos fármacos se administran por vía oral y resultan especialmente útiles en pacientes que no pueden recibir terapia enzimática.
Aunque presentan ventajas en términos de administración, su perfil de efectos adversos requiere una selección cuidadosa de los pacientes.
Nuevas líneas de investigación
Actualmente, la investigación se centra en terapias más innovadoras, como los chaperones farmacológicos, la terapia génica y las estrategias basadas en ARN. Estas aproximaciones buscan corregir el defecto molecular de base o mejorar la estabilidad de la enzima residual, abriendo nuevas perspectivas terapéuticas a largo plazo.
Papel del profesional sanitario
El abordaje de la enfermedad de Gaucher requiere un enfoque multidisciplinar. El personal sanitario, especialmente Enfermería, desempeña un papel clave en la administración de tratamientos, la educación sanitaria, el seguimiento de la adherencia terapéutica y la detección precoz de complicaciones.
Además, el acompañamiento psicológico y la información al paciente y su familia son esenciales para mejorar la calidad de vida y el manejo de una enfermedad crónica.
Conclusiones
La enfermedad de Gaucher representa un ejemplo paradigmático de cómo el conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos puede traducirse en terapias eficaces. Desde la identificación de la acumulación de glucocerebrósidos hasta el desarrollo de tratamientos dirigidos, los avances han cambiado radicalmente el pronóstico de muchos pacientes.
A pesar de ello, persisten retos importantes, especialmente en las formas neuropáticas, lo que hace imprescindible continuar impulsando la investigación y el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.
Bibliografía
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